COVID-19やその他の感染症の効果的な治療のために薬物を特定して再利用するために、ウイルスと宿主タンパク質間のタンパク質間相互作用（PPI）を研究するための生物学的アプローチと計算アプローチの組み合わせ
ウイルス感染に対処するための通常の戦略には、抗ウイルス薬の設計とワクチンの開発が含まれます。 現在の前例のない危機において、世界は コロナ SARS-CoV-2による ウイルス、上記の両方のアプローチの結果は、期待できる結果をもたらすにはかなり遠いようです。
最近、国際的な研究者のチーム（1）は、COVID-19感染と効果的に戦うのに役立つ、開発中の新薬を特定する既存の薬を「転用」するための新しいアプローチ（ウイルスが宿主とどのように相互作用するかに基づく）を採用しました。 SARS-CoV-2が人間とどのように相互作用するかを理解するために、研究者は生物学的技術と計算技術の組み合わせを使用して、ウイルスタンパク質が相互作用し、人間に感染を引き起こすために使用する人間のタンパク質の「マップ」を作成しました。 研究者らは、研究で使用された300のウイルスタンパク質と相互作用する26を超えるヒトタンパク質を特定することができました（2）。 次のステップは、既存の薬と開発中の薬のどれが「転用」これらのヒトタンパク質を標的とすることにより、COVID-19感染を治療します。
この研究により、COVID-19疾患を効果的に治療および軽減できる4つのクラスの薬剤が特定されました。ゾタチフィンおよびテルナチン-1 /プリチデプシンを含むタンパク質翻訳阻害剤と、内部のSigma2およびSigma28受容体のタンパク質調節に関与する薬剤です。プロゲステロン、PB144418、PD-XNUMX、ヒドロキシクロロキン、抗精神病薬のハロペリドールとクロペラジン、シラメシン、抗うつ薬と抗不安薬、および抗ヒスタミン薬のクレマスチンとクロペラスティンを含む細胞。
タンパク質翻訳阻害剤のうち、COVID-19に対するin vitroでの最も強力な抗ウイルス効果は、現在癌の臨床試験が行われているゾタチフィンと、多発性骨髄腫の治療薬としてFDAに承認されているテルナチン-4 /プリチデプシンで見られました。
シグマ1およびシグマ2受容体を調節する薬剤の中で、統合失調症の治療に使用される抗精神病薬のハロペリドールは、SARS-CoV-2に対して抗ウイルス活性を示しました。 28つの強力な抗ヒスタミン薬であるクレマスチンとクロペラスチンも、PB28と同様に抗ウイルス活性を示しました。 PB20によって示された抗ウイルス効果はヒドロキシクロロキンより約1倍大きかった。 一方、ヒドロキシクロロキンは、Sigma2および-19受容体を標的とすることに加えて、心臓の電気的活動を調節することで知られるhERGとして知られるタンパク質にも結合することを示しました。 これらの結果は、COVID-XNUMXの潜在的な治療法としてヒドロキシクロロキンとその誘導体を使用することに関連する可能性のあるリスクを説明するのに役立つ可能性があります。
上記のinvitro研究は有望な結果を生み出しましたが、「プリンの証明」は、これらの潜在的な薬物分子が臨床試験でどのようにうまくいくかに依存し、COVID-19の承認された治療にすぐにつながります。 この研究の独自性は、ウイルスが宿主とどのように相互作用するかについての基本的な理解に関する知識を拡張し、ウイルスタンパク質と相互作用するヒトタンパク質を特定し、ウイルス環境で研究することは明らかではなかったかもしれない化合物を明らかにすることです。
この研究から明らかになったこの情報は、科学者が臨床試験を進めるための有望な薬剤候補を迅速に特定するのに役立つだけでなく、クリニックですでに行われている治療の効果を理解および予測するために使用でき、他の薬剤に対する創薬にも拡張できますウイルス性および非ウイルス性疾患。
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参照：
1.パスツール研究所、2020年。SARS-COV-2がどのようにヒト細胞を乗っ取るかを明らかにする。 COVID-19と戦う可能性のある薬とその感染性増殖を助ける薬を指します。 プレスリリース30年2020月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能 https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06年2020月XNUMX日にアクセス。
2. Gordon、DE etal。 2020年。SARS-CoV-2タンパク質相互作用マップは、ドラッグリポジショニングのターゲットを明らかにします。 ネイチャー（2020）。 DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
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