コベンフィ（KarXT）：統合失調症の治療のためのより非定型的な抗精神病薬

コベンフィ（別名KarXT）は、キサノメリンと塩化トロスピウムの配合剤で、統合失調症の治療に効果があると研究されており、2024年XNUMX月にFDAによって抗精神病薬として承認されました。¹しかし、これは完全に新しいタイプの統合失調症治療薬であり、これまでのすべての薬剤はドーパミン受容体（定型抗精神病薬と呼ばれる）D2とセロトニン受容体（非定型抗精神病薬と呼ばれる）5-HT2Aの拮抗薬であった。²一方、キサノメリンはM1およびM4サブタイプのアセチルコリンムスカリン受容体作動薬である。³ 塩化トロスピウムはM1、M2、M3サブタイプのアセチルコリンムスカリン受容体拮抗薬である。⁴したがって、これは統合失調症の新たな治療法であり、統合失調症や精神病全般の治療にアセチルコリンムスカリン受容体を標的とする未利用の薬剤が存在する可能性を明らかにしています。 

統合失調症 妄想、幻覚、意欲の欠如などの精神病症状を特徴とする精神疾患である。これは主にドーパミン系によって制御されると提案されており、セロトニン系も関与している可能性がある。⁵しかし、アセチルコリンムスカリン受容体はドーパミンニューロンと強く相互作用し、ニューロンシナプスおよびシナプス後効果におけるドーパミンの放出に影響を与えることが知られている。⁶このメカニズムにより、セロトニンおよびドーパミン受容体に拮抗する従来の抗精神病薬であるクロザピンは、M1アセチルコリン受容体に拮抗するため、他の抗精神病薬とは異なり、好ましい副作用プロファイルを持つと考えられています。⁵. 

5つの臨床ランダム化プラセボ対照試験では、急性増悪した統合失調症患者の治療にこの薬剤の組み合わせを単独療法として用い、試験はXNUMX週間続いた。⁷この薬剤の組み合わせは、臨床試験においてPANSS（陽性・陰性症状尺度）で測定された統合失調症の症状の治療において、特に意欲の欠如やコミュニケーション障害などの陰性症状に関してプラセボより有意に優れており、効果的な抗精神病治療薬であることを示唆している。⁷.  

統合失調症および精神病の治療においてコリン作動系を標的とすることの臨床的に実証された利点は、典型的な抗精神病薬と比較して好ましい副作用プロファイルを持つ可能性のある、これらの精神障害に対する新しい治療法の可能性を示しています。 

*** 

参考情報  

1. FDAニュースリリース – FDAが統合失調症の治療薬として新たな作用機序を持つ薬剤を承認。26年2024月XNUMX日発行。こちらから入手可能。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K、Stevens L. 抗精神病薬。[2023年26月2024日更新]。StatPearls [インターネット]に掲載。Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; XNUMX年XNUMX月-。入手先: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ザノメリン。サイエンスダイレクト。入手可能。 https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES「過活動膀胱の管理における塩化トロスピウム」Drugs 64, 2433–2446 (2004)。 https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. 他「統合失調症、ドーパミン、線条体：生物学から症状まで」Trends in Neurosciences、第 42 巻、第 3 号、205 – 220。DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. および Cragg SJ、2011。背側線条体と腹側線条体におけるドーパミンシグナル伝達：コリン作動性介在ニューロンの動的役割。Front. Syst. Neurosci.、03 年 2011 月 5 日。第 2011 巻 – XNUMX 年。DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. ホランWP、 ら 2024. 急性統合失調症の陰性症状に対するKarXTの有効性：3つの試験からのプールデータの事後分析。統合失調症研究。第274巻、2024年57月、65-XNUMXページ。DOI： https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***