現在臨床現場で使用されている抗生物質は、標的の病原体を中和するだけでなく、腸内の健康な細菌にも害を及ぼします。腸内細菌叢の乱れは、肝臓、腎臓、その他の臓器に毒性効果をもたらします。これは対処すべき問題です。研究者らは、前臨床研究で健康な腸内細菌叢に影響を与えることなくグラム陰性感染症に効果があることがわかった抗生物質候補のロラマイシンを発見しました。これは、腸内の有益な細菌を残しながら病原微生物を殺す抗生物質がグラム陰性感染症用に開発できることの概念実証です。これは、グラム陰性細菌を無差別に標的とすることに関連する問題に対処する希望をもたらします。ただし、臨床使用の段階に達するまでには、さらに何年もの研究が必要です。
ブリッジ 抗生物質 グラム陽性菌のみを標的とするか、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を標的とするかを選択する。 抗生物質 グラム陰性菌に特有の抗生物質（グラム陰性菌は細胞壁に二重の防御層があり、殺菌が困難）は、腸内の有益なグラム陰性菌も殺してしまいます。こうして生じた腸内微生物叢の乱れは、特に肝臓と腎臓に毒性/悪影響を及ぼすことが分かっています。そのため、有益な菌には影響を与えずに病原菌だけを選択的に殺す抗生物質の開発が必要です。最近の研究論文で報告されているように、科学者はロラマイシンと呼ばれる抗生物質を開発しており、これは有益な菌には影響を与えずにグラム陰性病原菌だけを選択的に標的とすることが判明しています。
ロラマイシンは、病原菌と有益菌では遺伝的に異なる、グラム陰性菌にのみ見られるリポタンパク質輸送システムである Lol (リポタンパク質の局在) 経路の阻害剤です。
細胞培養では、グラム陽性菌に目立った効果はなかった。高用量では、多剤耐性大腸菌、肺炎桿菌、E. cloacae 臨床分離株の最大 90% を中和した。
薬剤耐性敗血症または肺炎のマウスにロラミシンを経口投与すると、敗血症のマウスは 100%、肺炎のマウスは 70% が救命されました。さらに、ロラミシン投与は、28 日間の治療期間中またはその後の XNUMX 日間の回復期間中に、マウスの腸内微生物叢の細菌分類構成に劇的な変化をもたらしませんでした。
これらの前臨床動物研究の結果は有望であり、グラム陰性細菌の無差別な標的化に関連する問題に対処するための希望を与えている。これは、開発可能であるという概念実証である。 抗生物質 腸内細菌叢に悪影響を与えずに、有害なグラム陰性細菌を選択的に標的とする。しかし、この発見をさらに広げるには、さらに何年もの研究が必要である。
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参照：
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. 腸内微生物叢を保護するグラム陰性菌選択性抗生物質。Nature 630, 429–436 (2024). 発行日: 29年2024月XNUMX日。DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- イリノイ大学アーバナ・シャンペーン校 2024年。研究ニュース - 新しい抗生物質が病原菌を殺し、健康な腸内細菌を保護する。29年2024月XNUMX日掲載。 https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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