研究によると、ワクチン接種によって誘発される中和抗体は、HIV感染から動物を保護することができます。
安全で効果的なHIV（ヒト免疫不全ウイルス）の開発 ワクチン、最大30の進行中の臨床試験にもかかわらず、何十年にもわたって研究コミュニティが直面している課題です。 これは、HIVウイルスが人間の免疫系とどのように相互作用するかを理解することで、順調に進んでいるにもかかわらず、シナリオです。 この分野での基本的な課題のXNUMXつは、HIVが迅速に複製し、毎回わずかに遺伝子構成が変化する能力です。 中和 抗体 HIVに対して生成されたものは、HIV感染を完全に取り除くには不十分であると見られています。これは、HIVのさまざまな株に対する保護を提供できないためです。 HIV。 しかし、それでも、ワクチンによって誘発されるHIV抗体は、これからの保護のために依然として重要です。 感染.
HIV感染の危険
残念ながら、HIVの主な標的は ウイルス そもそも私たちを守ることになっている私たちの免疫システムです。 これは、HIV感染に取り組む上での最大の課題です。 HIVワクチンの研究におけるもうXNUMXつの制限は、HIVは人間にしか感染しないため、マウスのような動物モデルでは実験室でテストできないことです。 SIVと呼ばれる霊長類のHIVに相当するものでいくつかの研究が行われていますが、これはまだ不完全なモデルです。
科学者たちはまた、双父のマウス（12人の父親を持つマウス）を作ろうとしましたが、雄のDNAを使用することは、雄の親のDNAを含む一倍体ESCを変更し、2.5つの遺伝子刷り込み領域を削除する必要があるため、より困難でした。 これらの細胞は、別のオスのマウスの精子と一緒にメスの卵細胞に注入され、メスの遺伝物質を含む核が除去されました。 現在作成された胚は、男性からのDNAのみが胎盤材料に沿って移され、代理母が満期までそれらを運びました。 しかし、48匹の父親から生まれたXNUMX匹の満期マウス（全体のXNUMX％）はXNUMX時間しか生存しなかったため、うまく機能しませんでした。
新しいHIVワクチン
Scripps Institute USAの研究者によって設計された実験的なHIVワクチンは、人間以外の霊長類であるアカゲザルで機能しているようです。 目標は、ワクチン接種によって誘導される中和抗体を作成できるようにすることでした。これらの抗体は、ウイルスの脆弱な領域を標的にすることにより、免疫系にHIVウイルスと戦うように「教え」ます。 ワクチンによる強力な免疫応答の鍵は、免疫系を刺激して目的の応答を生成できる適切な抗原（ここではHIVまたはその一部）を選択することです。 研究によると、そのような抗体はウイルスの外側のタンパク質三量体に結合するはずであり、これが起こった場合、抗体はウイルスの攻撃から生物をうまく保護することができます。 ここでの主な課題は、生物がこれらの抗体を自分で作ることができなければならないということです。 これは、免疫系がウイルスの外側のタンパク質三量体にさらされている場合にのみ達成できます。したがって、標的を特定し、それに対する正しい抗体を生成できるように訓練されます。
タンパク質三量体は、それが単独で単離された場合、非常に不安定であることが見られ、研究者はそれを破壊せずに単離することができなかった。 2013年、科学者は、HIVエンベロープタンパク質三量体に非常によく似たSOSIPと呼ばれる安定した三量体を遺伝子操作することに成功しました。 現在の研究では、科学者はこれを使用して、安定したSOSIP三量体を含む実験的HIVワクチンを設計し、これが免疫系をトリガーして、HIV感染から保護するための目的の抗体を生成できるかどうかを確認したいと考えました。
設計されたワクチンは、非ヒト霊長類アカゲザルの2つのグループでテストされました。 以前の研究では、サルはワクチン接種後に低抗体レベルまたは高抗体レベルのいずれかを発症することが見られています。 現在の研究では、これらのサルのそれぞれXNUMX匹を選択し、さらにXNUMX匹の免疫されていない霊長類を対照として使用しました。 霊長類は、SHIV（ヒトウイルスと同じ三量体を含むHIVの遺伝子操作されたサルバージョン）と呼ばれるウイルス形態にさらされました。 これは、中和が難しく、したがってヒトウイルスと同じように挑戦的であり、この特定の株がほとんどの人に影響を与えるため、TierXNUMXウイルスと呼ばれるウイルスの非常に回復力のある形態です。
新しいワクチンは、サルがこのウイルス株に対する中和抗体を作ることを可能にし、感染から動物を保護する高レベルの抗体で以前にワクチン接種されたサルでうまく機能しました。 しかし、この結果は、抗体レベルがすでに高いサルで成功が達成されたことを明確に示しています。これは、これが前提条件の基準になることを意味します。 また、以前にワクチン接種を受けたこれらの動物は、ワクチン接種後数週間または数ヶ月で抗体レベルが低下し始めます。 感染を防ぐために必要な抗体レベルの推定値が収集されました。
イミュニティで発表されたこの研究は、HIVから誰かを守るために必要な中和抗体のレベルの推定値を初めて提供します。 免疫系による中和抗体の産生のみが重要であると見られたことに注目するのは興味深いことです。 目的は、高い抗体レベルを維持することです。 この実験的ワクチンがヒトの臨床試験に移行するまでには、まだある程度の間隔があります。 著者らは、これがほぼXNUMX年後にHIVワクチンの分野で達成された主要な理解であると確信しています。 このような戦略は、HIVの他の株にも適用できます。
***
{引用元のリストにある以下のDOIリンクをクリックすると、元の研究論文を読むことができます}
ソース
Pauthner MG etal。 2018.非ヒト霊長類における相同Tier2 SHIVチャレンジからのワクチン誘発保護は、血清中和抗体力価に依存します。 免疫.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
