多剤耐性結核（MDR TB）は、毎年3万人に影響を与えています。観察データに基づくと、レボフロキサシンは予防的治療に推奨されていますが、大規模臨床試験の証拠はありません。60つの第XNUMX相臨床試験であるTB CHAMPおよびV-QUINでは、家庭内で多剤耐性M.tuberculosisに曝露した参加者におけるMDR TB予防におけるレボフロキサシンの安全性と有効性を評価しました。両研究でレボフロキサシンは多剤耐性結核の発生率を低下させることがわかりましたが、発生率の低下は有意ではありませんでした。TB CHAMPおよびV-QUIN試験のデータのメタ分析では、レボフロキサシンが家庭内のMDR-TB接触者における結核発生の相対的XNUMX%低下に関連していることが明らかになりました。
イソニアジドとリファンピシンに耐性のある結核菌は、毎年世界中で約 2 万人に影響を与えています。この菌は多剤耐性 (MDR) 結核の原因であり、結核管理プログラムに課題をもたらします。特に、家庭内で多剤耐性 (MDR) 結核に感染した幼児は、病気にかかるリスクが高くなります。15 歳未満の約 XNUMX 万人の子供が MDR 結核菌に感染しています。
リファンピシン耐性またはMDR結核の標準治療の一部である経口投与の第3世代フルオロキノロン系抗生物質であるレボフロキサシンは、多剤耐性（MDR）結核への曝露後の予防治療に対する観察データに基づいて推奨されていますが、その有効性に関する大規模試験からの証拠は入手できませんでした。
3つの大規模な第18相臨床試験であるTB CHAMPとV-QUINでは、多剤耐性結核に感染した後のMDR TBの予防治療におけるレボフロキサシンの安全性と有効性を調査しました。2024つの研究の調査結果と結論は、XNUMX年XNUMX月XNUMX日に発表されました。
当学校区の TBチャンプ (結核小児多剤耐性予防治療試験) では、多剤耐性結核の家庭内曝露を受けた小児および青少年におけるレボフロキサシンによる予防治療の有効性と安全性を評価しました。南アフリカの複数の場所にある 922 世帯から、過去 6 か月間に多剤耐性結核の家庭内曝露を受けたが結核の兆候がない 497 人の小児および青少年を対象に実施されました。参加者は 24 週間、毎日レボフロキサシンまたはプラセボを投与されました。453 人がレボフロキサシンを投与され、残りの 469 人がプラセボを投与されました。48 週までに、レボフロキサシン群の 5 人 (1.1%) とプラセボ群の 12 人 (2.6%) が結核を発症しました。したがって、レボフロキサシンによる予防治療により、家庭内で多剤耐性結核に曝露した小児および青少年の結核発症率は低下したが、発症率の低下はプラセボと比較して有意に低いものではなかった。
もう一つの研究（ V-QUIN試験) は、リファンピシン耐性または多剤耐性 (MDR) 結核が確認された人の家庭内接触者における活動性結核の予防を目的としたレボフロキサシンの 6 か月間投与の有効性と安全性を評価しました。この試験は、ベトナムの複数の施設で、リファンピシン耐性または MDR 結核患者の家庭内接触者である 2041 人の参加者を対象に実施されました。参加者は M. tuberculosis に感染していたが活動性疾患はなく、過去 3 か月以内に治療を開始していました。参加者は、6 か月間毎日レボフロキサシンを投与されるか、プラセボを投与されるかに無作為に割り付けられました。1023 人の参加者がレボフロキサシンを投与され、1018 人の参加者がプラセボを投与されました。 30 か月後、レボフロキサシン群の参加者 6 人 (0.6%) が細菌学的に結核を発症したことが確認され、プラセボ群の参加者 11 人 (1.1%) が細菌学的に結核を発症したことが確認されました。さらに、レボフロキサシン群の参加者 1 人およびプラセボ群の参加者 2 人が臨床的に結核と診断されました。したがって、レボフロキサシン群の疾患発生率はプラセボ群よりも低かったものの、その差は有意ではありませんでした。
前述の大規模な第 3 相試験はいずれも、家庭内で多剤耐性結核に曝露した参加者における疾患予防におけるレボフロキサシンの有効性と安全性を調査しました。TB CHAMP 試験では、参加者に結核の証拠はありませんでしたが、V-QUIN 試験では、参加者は結核菌に感染していましたが、活動性疾患はありませんでした。どちらのシナリオでも、レボフロキサシンは疾患の発生率を低下させることがわかりましたが、その低下はわずかでした。
しかし、TB CHAMP 試験と V-QUIN 試験のデータのメタ分析により、レボフロキサシンは家庭内の MDR-TB 接触者における結核の発生を 60% 相対的に減少させることが分かりました。
9月に2024 誰 この試験の証拠を検討した結果、MDR-TBの予防治療にレボフロキサシンを推奨した。
デラマニドは現在、多剤耐性結核の予防治療のための臨床試験で評価されています。これは結核菌の細胞壁合成を阻害する抗菌剤であり、多剤耐性結核の治療薬として承認されています。
***
参照：
- Hesseling AC et al 2024. MDR結核に曝露した小児におけるレボフロキサシン予防治療。18年2024月2024日発行。N Engl J Med 391;2315:2326-391。第24巻第XNUMX号。 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. ベトナムにおける多剤耐性結核の予防のためのレボフロキサシン。18年2024月2024日発行。N Engl J Med 391; 2304: 2314-391。第24巻第XNUMX号。DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. 多剤耐性結核の接触者に対するレボフロキサシンのメタ分析。18年2024月XNUMX日発行。NEJM Evidence。DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. 多剤耐性結核に曝露した人に対するレボフロキサシン予防療法。18年2024月2024日発行。N Engl J Med 391; 2376:2378-391。第24巻第XNUMX号。 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL。TB-CHAMP試験で、小児の多剤耐性結核を予防する初の安全で効果的な治療法が発見されました。19年2024月XNUMX日。こちらから入手可能。 https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. TB CHAMP および V-QUIN 臨床試験の概要。 https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}