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HIV / AIDS:mRNAワクチンは前臨床試験で有望である  

新規コロナウイルスSARSCov-162に対するmRNAワクチン(Pfizer / BioNTechの)およびmRNA-2(Modernaの)の開発の成功と、これらのワクチンが最近、いくつかの国でCOVID-1273パンデミックに対する人々の集団免疫において果たした重要な役割RNA技術を確立し、医学と薬物送達の新時代を先導しています。 他の病気に対するワクチンの開発や癌を含むいくつかの病気の治療法へのその応用は、すでに初期の結果を示し始めています。 最近、フランスの科学者は、進行性の脚の麻痺を引き起こす最も一般的な遺伝性神経疾患であるシャルコー・マリー・トゥース病の治療の概念実証を報告しました。 ワクチン開発の分野では、HIV / AIDSに対するmRNAワクチン候補が、動物での前臨床試験で有望であることが報告されています。 新規のmRNAベースのHIVワクチンは安全であり、サルのHIV様感染のリスクが低いことがわかったため、第2相臨床試験への道が開かれました。 これに基づき、NIAIDが後援する臨床試験が開始されました。 モデルナのmRNAプラットフォームに基づく国際AIDSワクチンイニシアチブ(IAVI)が後援する別の臨床試験は、HIVワクチン抗原の評価です。  

の最初の報告から40年以上 HIV1981年の/ AIDS症例。世界中の科学および医学界による長年の協調努力にもかかわらず、HIV / AIDSに対する安全で効果的なワクチンは、保護されたエンベロープタンパク質(Env)の顕著な抗原変異性を含むいくつかの課題のため、これまで不可能でした。保存されたエピトープの構成と抗体の自己反応性。 いくつかのアプローチが試みられましたが、結果は不十分でした。 低レベルの保護(〜30%)を提供できるのはXNUMXつの人間による試験だけです。  

の成功 mRNA SARS CoV-2に対するワクチンは、エイズの原因となるヒト免疫不全ウイルス(HIV)のような他の病原性ウイルスのためのmRNA技術ベースのワクチンを開発する可能性を開きました。 NIHの国立アレルギー感染症研究所(NIAID)の研究者は最近、動物の前臨床試験で有望であることが示されている新しいmRNAHIVワクチンの開発を報告しました。   

NIAID研究チームは、HIV-1エンベロープ(Env)タンパク質とサル免疫不全ウイルス(SIV)Gagタンパク質のXNUMXつのウイルスタンパク質の発現にmRNAを使用しました。 これらXNUMXつのタンパク質を発現させるためにmRNAを筋肉に注入すると、ウイルス様粒子(VLP)が生成され、自然感染と同様の免疫応答を誘導することができました。 抗体 感染のリスクを中和および低減できるように形成されました(HIVのゲノムが不足しているため、VLPは感染を引き起こすことができませんでした)。 envとgagの両方のmRNAによるワクチン接種はより良い結果をもたらしました。 ワクチン接種された動物は、ワクチン接種されていない動物よりも感染のリスクが79%低かった。 動物の安全性と有効性のデータは、HIVに対するmRNAワクチンの開発のための有望なアプローチを示唆しました。  

結果に勇気づけられて、第1相臨床試験(NCT05217641)は、現在参加者を募集している国立アレルギー感染症研究所(NIAID)によって後援されています。  

モデナのmRNAプラットフォームに基づく国際AIDSワクチンイニシアチブ(IAVI)が後援する別の臨床試験(NCT05001373)は、元々Scripps ResearchおよびIAVIの中和抗体センター(NAC)でタンパク質として開発されたHIVワクチン抗原を評価しています。 この研究チームは以前、「プライミング免疫原のアジュバントタンパク質ベースのバージョン(eOD-GT8 60mer)がレシピエントの97%で望ましいB細胞応答を誘導した」ことを示しました。 

臨床試験で得られた満足のいく安全性と有効性の結果に応じて、 mRNAワクチン 近い将来、HIV/AIDS に対する対策が可能になるかもしれません。  

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参照:  

  1. Zhang、P.、Narayanan、E.、Liu、Q。etal。 マルチクレードenv-gagVLP mRNAワクチンは、Tier 2 HIV-1中和抗体を誘発し、マカクにおける異種SHIV感染のリスクを低減します。 Nat Med 27、2234–2245(2021)。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 
  1. 健康なHIV非感染成人参加者におけるBG505MD39.3、BG505 MD39.3 gp151、およびBG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIVトリマーmRNAワクチンの安全性と免疫原性を評価するための臨床試験– ClinicalTrials.gov識別子:NCT05217641スポンサー:全国アレルギー感染症研究所(NIAID)。 で利用可能 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  
  1. IAVI –プレスリリース– IAVIとModernaは、mRNAテクノロジーを通じて提供されるHIVワクチン抗原の試験を開始します。 27年2022月XNUMX日に投稿されました。 https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  
  1. eOD-GT1 8mer mRNAワクチン(mRNA-60)およびCore-g1644v28 2mer mRNAワクチン(mRNA-60v1644-Core)の安全性と免疫原性を評価するための第2相試験。 ClinicalTrials.gov識別子:NCT05001373。 主催:国際エイズワクチンイニシアチブ。 で利用可能 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

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