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「ブラジキニン仮説」はCOVID-19の誇張された炎症反応を説明します

無関係なさまざまな症状を説明する新しいメカニズム コロナ は、テネシー州オークリッジ国立研究所にあるサミット スーパーコンピューターとして知られる世界で 2.5 番目に速いスーパーコンピューターを利用することによって明らかになりました。この研究では、この壊滅的な行為をより深く理解するために、17000の遺伝子サンプルと40,000以上の遺伝子からのXNUMX億の遺伝子の組み合わせを分析することが含まれていました。 コロナ 人体に影響を及ぼします。これらの遺伝子の組み合わせを分析するのにほぼ1週間かかり、研究者たちはブラジキニン仮説と呼ばれる新しい理論を考案しました。1、それはの最も奇妙で多様な症状のいくつかを説明するだけではありません コロナ しかし、潜在的な治療法も示唆しており、それらの多くはすでにFDAによって承認されています。 

原因となるSARS-CoV-2ウイルス コロナ 通常、ACE2受容体(鼻の細胞に豊富に存在します)に結合することによって体内に侵入します。その後、ACE2受容体が存在する腸、腎臓、心臓などの体の他の臓器に感染します。  

分析により、SARS-CoV-2は肺細胞のACEレベルを低下させながらACE2レベルの上昇を引き起こしたことがわかりました2。 人体におけるACE2の通常の機能は、血圧を下げることであり、ACEとして知られている別の酵素(反対の効果があります)に対して作用します。 したがって、体は正常な血圧を維持するためにACEとACE2のレベルのバランスをとる必要があります。 ACE2レベルの増加とACEの減少は、細胞内のブラジキニンとして知られる分子のレベルの増加を引き起こしました(「ブラジキニンストーム」と呼ばれます)。 ブラジキニンは痛みを誘発し、血管を拡張して漏出させ、周囲の組織の腫れや炎症を引き起こす可能性があることが示されています。 

ブラジキニンの誤調節は、循環系の多くの側面を制御し、酵素ACE2とACEを含むレニンアンジオテンシンシステム(RAS)と呼ばれるより大きなシステムによって制御されます。 感染時にSARS-CoV-2ウイルスは、体の細胞をだましてACE受容体を増加させ、それによってACE2とより多くの細胞の感染を増加させます。 ブラジキニン受容体も再感作され、前述のようにACEの低下により、体もブラジキニンを効果的に分解しなくなります。 ACEは通常ブラジキニンを分解するために必要です。 

ブラジキニンストームに加えて、コンピューター分析では、ヒアルロン酸の生成が増加し、それを分解する酵素が大幅に減少することもわかりました。 これにより、ヒアルロン酸が急激に上昇し、水を吸収してヒドロゲルを形成します3。ブラジキニン嵐によって引き起こされる肺への体液の漏れと過剰なヒアルロン酸の結果、重篤な患者の肺での最適な酸素摂取と二酸化炭素放出が妨げられます。 コロナ 患者。これは、供給する酸素のレベルに関係なく、肺にヒドロゲルが存在するために肺が酸素を消費することができず、最終的に患者が窒息して死に至るため、このような患者に対して人工呼吸器が効果がないことが証明されている理由を説明しています。 

ブラジキニン仮説はまた、で見られる心臓血管および神経学的影響を説明するかもしれません コロナ 患者。ブラジキニン嵐は、新型コロナウイルス感染症患者によく見られる不整脈や低血圧を引き起こす可能性がある。ブラジキニンレベルの上昇は、血液脳関門の破壊を引き起こし、炎症や脳損傷を引き起こす可能性もあります。 

ACE阻害剤として知られている特定のクラスの化合物は、RASシステムに対してCOVID-19と同様の効果があります。 ブラジキニンレベルの上昇。 のようだ SARS-CoVの-2 ACE阻害薬と同じように作用します。 Covid-19の19つの古典的な症状である乾性咳嗽と倦怠感もACE阻害薬によって引き起こされます。 さらに、ACE阻害薬は味覚と嗅覚の喪失も引き起こします。これはCOVID-XNUMX患者にも見られます。 

バルディキニンの仮説が信じられるべきであるならば、ブラジキニンレベルを下げることができて、それ故にCOVID-19からの救済を提供することができる利用可能なFDA承認された薬がすでにあります。 これらの薬には、ダナゾール、スタノゾロール、エカランチドが含まれ、ブラジキニンの産生を減らし、ブラジキニンの嵐を止める可能性があります。 この研究はまた、ビタミンDがRENとして知られる化合物のレベルを低下させるため、RASシステムに関与しているため、薬物としてのビタミンDの使用を指摘しています。 これは、致命的なブラジキニンの嵐を止めることができます。 ビタミンDは、前述のようにすでにCOVID-19に関与しています。不十分なビタミンDが重度のCOVID-19症状を引き起こす場合。 利用できる他の薬は、ヒアルロン酸レベルを下げる薬です。たとえば、肺でヒドロゲルが形成されるのを防ぐために使用できるハイメクロモンです。 

この研究では、これまでのCOVID-19の症状のほぼすべてを説明し、利用可能な薬を使用してテストできる統一された理論を提供する仮説について説明していますが、プディングの本当の証拠は、利用可能な薬を単独で、または組み合わせてテストすることから得られます。 COVID-19の治療法の可能性につながる治療法を考案するための適切に設計された臨床試験。 

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参考文献 

  1. ガービン MR、Alvarez C、Miller JI、Prates ET、Walker AM etal。 RASを介したブラジキニンストームを伴うCOVID-19のメカニズムモデルと治療的介入。 eLife 2020; 9:e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1.  P、Yang XL、Wang XG、Hu B、Zhang L、Zhang W etal。 コウモリ由来の可能性のある新しいコロナウイルスに関連する肺炎の発生。 Nature 2020. 579:270–273。 DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Necas J、Bartosikova L、Brauner P、KolarJ。 ヒアルロン酸(ヒアルロン酸):レビュー獣医 メディシナ (2008)。 53:397–411。 DOI:https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 
  1. Soni R.、2020年。ビタミンD不足(VDI)は、深刻なCOVID-19症状を引き起こします。 科学的なヨーロッパ人。 オンラインで入手可能 http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4にアクセスth 9月2020。 

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ラジーブソニ
ラジーブソニhttps://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni博士(ORCID ID:0000-0001-7126-5864)は博士号を取得しています。 英国ケンブリッジ大学でバイオテクノロジーの博士号を取得し、スクリップス研究所、ノバルティス、ノボザイムズ、ランバクシー、バイオコン、ビオメリューなどのさまざまな研究所や多国籍企業で、また米国海軍研究所の主任研究員として、世界中で25年の経験があります。薬物発見、分子診断、タンパク質発現、生物学的製造および事業開発において。

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