回復期の血漿療法は、重症のCOVID-19患者の即時治療の鍵を握っています。 この記事では、この治療法の有効性と、COVID-19の治療におけるその使用に関する現状について説明します。
コロナ 病気は、感染した個人と死亡率に関して、さまざまな国でさまざまな影響を及ぼして全世界を飲み込んでいます。 世界中で約2万人がこの病気にかかり、その数は毎日増加しています。 日付まで、これに対する処方され承認された治療法はありません 病気。 医療関係者全員が、感染した人々を治療するだけでなく、感染していない健康な個人がこの病気にかかるのを防ぐことができる治療法を熱心に待っています。 世界中の製薬会社やバイオテクノロジー企業、研究機関は、COVID-19の治療法を見つけるためのいくつかのアプローチの研究をすでに開始しています。 これらのアプローチには、小分子薬の使用（1）、ワクチン開発（2）、および抗体療法（3）が含まれます。 ただし、これらすべてのアプローチは、緊急使用の迅速承認としても、規制当局によって治療が承認されるまでに少なくとも19年またはXNUMX年かかる治療計画につながります。 時間の必要性は、COVID-XNUMXの犠牲者に救済をもたらすことができる即時の治療法を見つけることです。 回復期 プラズマ 治療法（CPT）は、他の治療法が開発されるまでの間、感染患者を短期間で治療するために使用できる治療法の 19 つです。この記事では、回復期血漿療法の歴史と概念、新型コロナウイルス感染症患者の治療におけるその関連性と有効性、そしてその使用に対して世界中の医療当局と規制当局がとっているアプローチについて説明します。
CPTの歴史は、ドイツの生理学者であるエミール・フォン・ベーリングが、コリネバクテリウムを引き起こすジフテリアの弱毒化形態で免疫された動物の血清を使用して、ジフテリアに感染した動物の治療に成功した1890年代にまでさかのぼります。 免疫された動物の血清中に存在する抗体は、感染した動物が病気になるのを防ぎました。
回復性血漿療法は、疾患から回復した感染した個体から血漿を単離し、それを疾患のある患者に注入することにより、回復した個体の病原体に対して生成された抗体を含む血漿からの受動免疫を提供することを含む。 このプロセスは、病気から回復したドナーから採血し、血漿を分離し、感染した患者に投与する前に抗体価をチェックすることで構成されています。 この治療法は、1918年のスペイン風邪のパンデミック、エボラ出血熱、SARS、MERS、および2009年のH1N1パンデミックに以前から使用されています（4-9）。 スペイン風邪の場合、CPTを投与された患者の死亡率は、投与されなかった患者と比較して50％に減少しました（10）。当時、血漿を血液から分離するための原始的な技術がありました。 これらの病気を引き起こすウイルスとSARS-CoV-2ウイルスとの臨床的特徴は類似しているため、回復期の血漿療法は、COVID-から回復したドナーからの血漿に感染した患者の治療に適していることがわかります。 19の病気。 COVID-19の場合、回復した患者の数が血漿療法の成功の鍵を握っています。 興味深いことに、ポジティブな面として、16年2020月25日の時点で、COVID-19に感染した患者の523,000％（世界で約11人に相当）が回復し（XNUMX）、これらの個人からの血漿を即時および短期として使用できます。感染者、特に重度の症状を示す人の治療。
世界中の国々が、COVID-19の治療のための治験薬としてのCPTの承認をすでに開始しているか、承認中です。 年齢中央値10歳の52.5人の患者（男性3人と女性12人）を対象としたCPTを対象とした中国での限定的な小規模試験が、安全性の一次転帰と臨床症状の改善の二次転帰で実施されました。 治療は副作用なしに十分に許容され、治療を行ってから2日以内に臨床症状が有意に減少しました（19）が、患者がSARS-CoV-XNUMX陰性になるのにかかる効果と時間は、患者によって異なりました。 。 これは、CPTがCOVID-XNUMXの影響を受ける世界の他の地域での臨床試験でさらに使用されることへの十分な関連性と希望を提供しました。
インドの医学研究の頂点であるICMR（Indian Council of Medical Research）は、ケララ州のスリーチトラティルナル医科学技術研究所（SCTIMST）に、臨床試験環境でCPTを実施する許可を与えました（13）。 この研究は、19つの医科大学病院と協力してCOVID-93に重度に感染している少数の患者を対象に実施されます。 重度に感染した患者は、息切れ、低血中酸素飽和度（19％未満）、敗血症性ショック、および/または人工呼吸器を装着しようとしているものを含む多臓器不全を経験している集中治療室にいる患者を表します。 ICMRはまた、この手順の安全性と有効性を評価することを目的として、COVID-14患者に対してCPTを使用した臨床試験に従事するために全国の他の医学研究者からの協力を求めています（XNUMX）。
欧州連合はまた、COVID-19の有望な治療法としてのCPTの使用を承認しており、CPTを実施するために回収されたドナーから血液を収集するために加盟国からの支援を求めています（15）。 また、欧州血液同盟（EBA）と協力して、採血と臨床試験の結果について、加盟国と共有されるデータベースを構築しています。
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
米国FDAは、13年2020月21日に、COVID-312の深刻な影響を受けた患者を対象とした従来のIND規制経路（19 CFR Part 17）に基づく臨床試験の治験手順としてCPTを使用するためのガイダンスを発行しました（XNUMX）。 スポンサーからの要求をレビューする責任は、CBER（生物製剤評価研究センター）のユニットである血液研究レビューのオフィスによって引き受けられます。
他のすべての治療法と同様に、CPTにも独自の課題があります。 何よりもまず、回復した患者にアクセスし、血漿を提供するよう説得することです。 回復した個人は他の病状がないはずです。これは、犠牲者の大多数が心臓病、糖尿病、血圧などの他の合併症の病歴を持つ可能性のある高齢者であるCOVID-19の場合の実際の問題です。得られる血漿は十分な量であり、十分な人々が同じものから利益を得ることができるように高い抗体力価を持っている必要があります。 血漿ドナーからの血液は、感染性病原体および血液型のレシピエントとの適合性について試験を受ける必要があります。 これはすべて、成功した結果を生み出すための手順全体のために、医療関係者、病気から回復した合意されたドナー、およびCPTを受けている患者の間の大規模な調整を必要とします。
それにもかかわらず、欠点にもかかわらず、CPTは、COVID-19患者の短期治療において、安全性と有効性が主要な属性であり、依然として有望です。 スペイン風邪のCPTが死亡率を50％に下げることができる場合、COVID-19のCPTを使用した死亡率の低下は、現在の最先端技術を念頭に置いて、80％を超えるはずであると推測されます。最新の患者ケア施設を伴う血漿分離、保管および投与。 医療の友愛は、COVID-19の治療のためにCPTを利用するために石を残してはなりません 患者 小分子、ワクチンまたは抗体療法が承認されるまで、ワクチンが最も早く開発され（XNUMX〜XNUMX年）、その後に新規の小分子が開発され、および/または既存の小分子が転用されることを期待して、独自の時間の経過が必要です。分子薬と抗体療法。
***
参照：
1. Gordon CJ、Tchesnokov EP、et al 2020.レムデシビルは、強力な重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2からのRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する直接作用型抗ウイルス剤です。 J BiolChem。 2020年。13年2020月XNUMX日に初版。DOI： http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R.、2020年。COVID-19のワクチン：時間との戦い。 科学的なヨーロッパ人。 14年2020月XNUMX日に公開されました。オンラインで入手可能 http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time 16年2020月XNUMX日にアクセス。
3.テンプル大学2020年。テンプルは、COVID-19および急性呼吸窮迫症候群の患者を対象としたGimsilumabの臨床試験で米国で最初の患者を治療します。 ルイスカッツ医学部ニュースルーム15年2020月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能 https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute 16年2020月XNUMX日にアクセス。
4. Mupapa K、Massamba M、etal1999。回復期の患者からの輸血によるエボラ出血熱の治療。 Journal of Infectious Diseases、第179巻、Supplement_1号、1999年18月、S23〜SXNUMXページ。 DOI： https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O、F.Heshmati F. et al 2016.昨日、今日、そして明日現在の感染性病原体に対する血漿療法。 Transfus ClinBiol。 2016年23月; 1（39）：44-XNUMX。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y、Wong R、et al2005。香港のSARS患者における回復期血漿療法の使用。 ユーロ。 J.Clin。 微生物。 感染する。 Dis。 24、44–46（2005）。 DOI： http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B、Zhong N、およびGuan Y. 2007.インフルエンザA（H5N1）感染に対する回復期血漿による治療。 N Engl JMed。 2007年4月357日; 14（1450）：1-XNUMX。 DOI： http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF、To KK、et al 2011.回復期の血漿治療は、1年の重症パンデミックインフルエンザA（H1N2009）ウイルス感染症の患者の死亡率を低下させました。 臨床感染症2011年15月52日; 4（447）：56-XNUMX。 DOI： http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH、Seok H et al 2018.中東呼吸器コロナウイルス感染症における回復期血漿注入療法の課題：単一施設での経験。 アンチウイルス。 そこに。 23、617–622（2018）。 DOI： http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R2020。ワクチン接種前に、医師は回復した患者から命を救うために抗体を「借りた」。 オンラインで入手可能 https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu 16年2020月XNUMX日にアクセス。
11.ワールドメーター2020。COVID-19コロナウイルスパンデミック。 最終更新日：16年2020月12日、グリニッジ標準時24:XNUMX。 オンラインで入手可能 https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K、Liu B etal2020。重症COVID-19患者における回復期血漿療法の有効性。 PNASは6年2020月XNUMX日に最初に公開されました。DOI： https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMRは、ケララ州のスリーチトラインスティテュートがCOVID-19患者に対して回復期血漿療法を使用した臨床試験を実施することを承認しました。 11年2020月XNUMX日。オンラインで入手可能 https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. 17年2020月XNUMX日にアクセス。
14. ICMR 2020.参加意向書の募集：COVID-19における治療的血漿交換：多施設共同、第II相、非盲検、ランダム化比較試験のプロトコル。 オンラインで入手可能 https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf 17年2020月XNUMX日にアクセス。
15. EU、2020年。回復期のCOVID-19血漿の収集と輸血に関するガイダンス。 バージョン1.0 4年2020月XNUMX日。オンラインで入手可能 https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. 17年2020月XNUMX日にアクセス。
16. NHS 2020.コロナウイルス（COVID-19）患者の治療に役立つ血漿を寄付していただけますか？ 臨床試験。 オンラインで入手可能 https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ 17年2020月XNUMX日にアクセス
17.FDA2020。治験用COVID-19回復期血漿に関する推奨事項。 13年2020月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma 17年2020月XNUMX日にアクセス。
***
