重度のCOVID-19から保護する遺伝子変異体

A 遺伝子変異 OAS1 は重篤な新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のリスク軽減に関与している 疾患。 これは、OAS1酵素のレベルを増加させ、それによってCOVID-19の重症度を軽減することができる薬剤/薬剤の開発を保証します。

高齢者と併存疾患は、COVID-19の危険因子であることが知られています。 遺伝子構成が一部の人々をCOVID-19の重度の症状にかかりやすくする一方で、他の人々は病気にほとんど免疫を維持していることを示唆するいくつかの研究があります¹.   

循環タンパク質がCOVID-19に対する感受性と重症度に影響を与えるかどうかを調査している間、研究者らは、OAS酵素レベルの増加とCOVID-19の重症度または死亡の減少との関連を発見しました。 OAS遺伝子は、インターフェロンによって誘導され、潜在的なRNase Lを活性化する酵素をコードし、抗ウイルスメカニズムの可能性として、細胞内二本鎖RNAの分解をもたらします。 ネアンデルタール人起源の1番染色体（2q3）のOAS12 / 12/24.13遺伝子座は、患者がCOVID-23で重症になるリスクを19％低減します。²。 特定の研究では、OAS1レベルの上昇とCOVID-19のリスクの低下が示唆されていますが、他の研究では、OAS3レベルの上昇がリスクの低下と関連していることが示唆されています。 遺伝子座には多数の遺伝的変異が存在するため、OASレベルを上昇させる薬剤の薬剤開発には、原因となる正確な変異を特定することが重要です。 

OAS75、1、および2遺伝子を含む3Kb領域にまたがるヨーロッパ系のOAS領域の最近のメタアナリシスで、研究者は、OAS10774671酵素のより長く60％より活性な形態を表す変異体rs1を発見しました。²。 この変種は、アフリカ系の個人にも見られ、アフリカ系の個人がヨーロッパ系の個人と同じレベルの保護を持っていたことを示唆しています。 タンパク質のより長い変異体は、SARS-CoV-2に対する保護を提供するのにより効果的であることが見出されています。 この最近の研究は、OAS10774671のこのスプライスバリアント（rs1）がCOVID-19の重症度の低下との関連に関与している可能性が高いことを示しています。²

これらの研究に基づいて、OAS1レベルを増加させる薬剤は、薬剤開発のために優先されることが示唆されています³. 

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参照：  

1. Prasad U 2021. COVID-19の遺伝学：一部の人々が重篤な症状を発症する理由。 科学的なヨーロッパ人。 6年2021月XNUMX日に投稿されました。 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman、JE、Butler-Laporte、G.、Khan、A。etal。 複数の祖先の詳細なマッピングは、OAS1スプライシングが重度のCOVID-19のリスクに関係していることを示しています。 ナットジェネット（2022）。 公開日：13年2022月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou、S.、Butler-Laporte、G.、Nakanishi、T。etal。 ネアンデルタール人のOAS1アイソフォームは、ヨーロッパ系の個人をCOVID-19の感受性と重症度から保護します。 Nat Med 27、659–667（2021）。 公開日：25年2021月XNUMX日DOI： https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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