COVID-19の遺伝学：一部の人々が重篤な症状を発症する理由

高齢と併存疾患は、新型コロナウイルス感染症の高危険因子であることが知られています。する 遺伝子の メイクによって重度の症状が起こりやすくなる素因がある人もいる？逆に、遺伝子構造により、一部の人々が新型コロナウイルスに対する免疫を獲得する自然免疫を獲得できるということは、そのような人々はワクチンを必要としない可能性があることを意味します。遺伝的感受性を持つ人々を（ゲノム分析によって）特定することは、このパンデミックやがんなどの負担の大きい病気と戦うための、より効率的な個別化/精密医療アプローチを提供する可能性があります。  

コロナ 高齢者や併存疾患を持つ人々に不均衡な影響を与えることが知られていますが、別のパターンもあるようです。どうやら、そういう人もいるらしい 遺伝 生命を脅かす重度の症状を発症する傾向があり、その傾向が強い ¹ 同様の年齢層の19人の兄弟（別々に住んでいて、健康に関しては正常であった）のような報告された症例に示されているように、COVID-XNUMXに屈した ²。 この小さなグループの人々は、発達に起因する過炎症、臨床的悪化、および多臓器不全に苦しんでいます サイトカインストーム （CS）インターロイキン-6（IL-6）が中心的なメディエーターです。 過炎症の素因となる6つの一般的な遺伝子多型は、家族性地中海熱（FMF）とグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（GXNUMXPD）欠損症であり、肥満と相まってリスクがさらに高まります。 ³.  

体系的なレビューは、感受性を以下のものに結び付けます。 遺伝子の 免疫応答遺伝子の変異。 21の遺伝子が感受性と関連しており、そのうちXNUMXの遺伝子が重篤な症状の発症と関連していることが判明した ⁴。 別の研究は、 ACE2遺伝子 多型はCOVID-19への感受性に貢献します ⁵。 COVID-19 の原因となるウイルスは、細胞表面に存在するアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体タンパク質を使用して細胞に侵入します。 ACE2 遺伝子の変異は、新型コロナウイルスの素因に強く影響すると考えられます。ホストの役割は、遺伝学 Sahajpal NSらによって最近プレプリントで報告された研究では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する感受性が構造変異（SV）のレベルで調査されている。この研究では、研究者らは37人の重症新型コロナウイルス感染症患者のゲノム解析を実施した。この患者中心の調査では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重篤な症状の発症に潜在的な役割を持つ11の遺伝子が関与する38の大きな構造変異体が特定された ⁶. 

ホストの役割に関する急速に進化するナレッジベース遺伝学 in コロナ 病気の進行は、新型コロナウイルス感染症の予防と治療に対する的を絞ったアプローチへの適切な焦点の移行を示している可能性があります。独自の目的に正確に的を絞った介入を考えることは可能かもしれません。 遺伝子の-個人の構成 ⁷。 ただし、個別化された正確な治療または介入には、個人レベルでのゲノム分析データが必要になります。 対処すべきプライバシーの問題があるかもしれませんが、長期的には、これはコスト面でもより効果的であることが証明されるかもしれません。  

現在、個人の基本的な健康素因をカバーする個人的なサービスを提供するいくつかの商業組織があります。 しかし、パーソナライズされた精密医療を実現するための知識ベースとインフラストラクチャを構築するには、公共部門でのより組織的な取り組みが必要です。 GEN-COVID多施設共同研究 ⁸ バイオバンキングと健康記録を通じて個人レベルの表現型と遺伝子型のデータを導き出し、データを利用できるようにすることを目的としています。 コロナ 世界中の研究者はこの方向への一歩です。  

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参照：  

1. カイザーJ.、2020年。コロナウイルスはあなたをどのくらい病気にしますか？ 答えはあなたの遺伝子にあるかもしれません。 化学。 27年2020月XNUMX日公開。DOI： https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S.、およびRezaei N.、2020年。症例報告：19人の兄弟におけるCOVID-102による死亡。 熱帯医学と衛生のアメリカジャーナル。 6巻：1203号ページ：1204〜10。 オンラインで公開：2020年XNUMX月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y.、カマルルザマン A. 他 2020.A 遺伝子の 生命を脅かす新型コロナウイルス感染症におけるサイトカインストームの素因。 OSFプレプリント。作成日: 19 年 12 月 2020 日。DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A.、Elyacoub S. 他、2020. ホストの役割 遺伝学 ヒトの重篤なウイルス感染症に対する感受性と重篤な COVID-19 の宿主遺伝学に関する洞察:系統的レビュー、Virus Research、第 289 巻、2020 年。9 年 2020 月 XNUMX 日にオンラインで入手可能。DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M.、およびForgez P.、2020年。分子ドッキングシミュレーションにより、ACE2とSARS-CoV-2スパイクタンパク質との親和性を高める可能性のあるACE2多型が明らかになりました。 Biochimie Volume 180、2021年143月、148〜9ページ。 2020年XNUMX月XNUMX日にオンラインで利用可能。DOI： https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS、Lai CJ、 ら 2021.光学ゲノムマッピングによる構造変化の宿主ゲノム分析は、重度のCOVID-19患者の重要な免疫、ウイルス感染、およびウイルス複製経路に関係する遺伝子への臨床的に価値のある洞察を提供します。 medRxivをプレプリントします。 8年2021月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou、A.、Sabatello、M.、Eyal、G。etal。 COVID-19の時代に精密医療は関係がありますか？ Genet Med（2021） 公開日：13年202月XNUMX日。DOI：  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. ダガ、S.、ファレリーニ、C.、バルダッサーリ、M. 他。バイオバンクへの体系的なアプローチを採用し、臨床的および分析を行う 遺伝子の 新型コロナウイルス感染症の研究を進めるためのデータ。ユーロ・J・フム・ジュネ（19）。公開日: 2021 年 17 月 2021 日。  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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