動物実験では、放射線療法による高線量放射線への曝露後の組織再生におけるURIタンパク質の役割について説明しています
放射線療法または 放射線療法 これは体内のがんを殺すための効果的な技術であり、過去数十年間のがん生存率の上昇に主に貢献しています。しかし、集中放射線療法の主な欠点の 1 つは、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、または結腸がんの治療を受けている患者の体内の健康な細胞、特に脆弱な健康な腸の細胞に同時に損傷を与えることです。高線量の電離放射線によって引き起こされるこの毒性と組織損傷は、通常、放射線療法治療が完了すると回復しますが、多くの患者では、胃腸症候群（GIS）と呼ばれる致死性疾患などの合併症を引き起こします。この疾患は腸の細胞を殺す可能性があり、それによって腸が破壊され、患者の死につながります。 GIS には、吐き気、下痢、出血、嘔吐などの症状を軽減する以外の治療法はありません。
31月XNUMX日に公開された新しい研究では 科学 研究者は、動物モデル（ここではマウス）での放射線被曝後のGISのイベントとメカニズムを理解し、動物が重度の放射線に被曝した後の腸毒性のレベルを予測できるバイオマーカーを特定することを目的としました。 彼らは、URI（型破りなプレフォルディンRPB5インタラクター）と呼ばれる分子シャペロンタンパク質の役割に焦点を当てましたが、その正確な機能はまだ完全には理解されていません。 以前に ビトロ 同じグループによる研究では、高いURIレベルは、放射線被曝によって引き起こされるDNA損傷から腸細胞を保護することが見られました。 実施された現在の研究では インビボの、10つのGIS遺伝子マウスモデルが開発されました。 最初のモデルでは、腸で高レベルのURIが表現されていました。 70番目のモデルでは、腸上皮のURI遺伝子が削除され、XNUMX番目のモデルがコントロールとして設定されました。 マウスのXNUMXつのグループすべてが、XNUMXGyを超える高線量の放射線に曝されました。 分析によると、コントロールグループのマウスの最大XNUMX％がGISが原因で死亡し、URIタンパク質遺伝子が削除されたすべてのマウスも死亡しました。 しかし、高レベルのURIを持っていたグループに属していたすべてのマウスは、高線量の放射線被曝を生き延びました。
URIタンパク質が高発現すると、β-カテニンを特異的に阻害します。 /照射後の臓器再生、したがって細胞は増殖しません。 放射線による損傷は増殖中の細胞にのみ与えることができるため、細胞への影響は見られません。 一方、URIタンパク質が発現していない場合、URIの低下はβ-カテニン誘導性のc-MYC発現（癌遺伝子）を活性化し、細胞増殖を引き起こし、放射線損傷に対する感受性を高めます。 したがって、URIは促進において重要な役割を果たします 組織再生 高線量照射に応じて。
照射後の組織再生に関与するメカニズムのこの新しい理解は、放射線療法後の高線量放射線からの保護を得る可能性のある新しい方法の開発に役立ちます。 この研究は、癌患者、原子力発電所や宇宙飛行士が関与する事故の犠牲者に影響を及ぼします。
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ソース
Chaves-PérezA。etal。 2019. URIは、電離放射線中に腸の構造を維持するために必要です。 化学。 364（6443）。 https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
