動物の新しい器官源としての種間キメラの発生を示す初の研究 移植
Cellに掲載された研究で1、神話上のライオン、ヤギ、蛇の怪物にちなんで名付けられたキメラは、人間と動物の素材を組み合わせて初めて作られました。 The ヒト細胞 最先端の幹細胞技術によってヒト幹細胞（あらゆる組織に発達する能力を持っている）がブタの胚に注入された後、ブタの内部で成長するのをうまく見ることができます。
カリフォルニアのソーク生物研究所のフアン・カルロス・イズピスア・ベルモンテ教授が率いるこの研究は、 種間キメラ 初期胚の発生を研究する前例のない能力を提供します。 臓器 形成。
人間のブタのキメラはどのように発達しますか？
しかし、著者らは、このプロセスは成功率がわずか 9% 程度と非常に非効率的であると説明していますが、ヒトとブタのキメラの一部であるヒト細胞が正常に機能していることも観察しました。成功率が低いのは主にヒトとブタの間の進化上のギャップに起因しており、またヒトの細胞が未熟な形態の脳組織に統合されているという証拠もなかった。成功率が低いのは立っている場合ではなく、キメラ胚の数十億個の細胞がまだ数百万個のヒト細胞を持っていることを観察が示している。これらの細胞だけ（たとえ0.1%から1%でも）を検査することは、種間キメラの長期的な理解を達成するために、より大きな文脈において確かに意味があるだろう。
関連するキメラ研究も、ラットマウスキメラの機能的膵島を報告するスタンフォード幹細胞生物学および再生医療研究所の中内啓光が率いる自然界でほぼ同時期に発表されました。2.
キメラに関する倫理的な議論、どこまで行けるのか？
しかし、種間キメラの発生に関連する研究も倫理的に議論の余地があり、そのような研究をどの程度行うことができ、法的にも社会的にも受け入れられるかについて懸念が生じます。 これには、倫理的責任と法的意思決定機関が含まれ、いくつかの問題も提起されます。
すべての倫理的考慮事項を考慮すると、 人間-動物のキメラは生まれる可能性があります。生まれたのに不妊にして繁殖を許可されなかった場合、倫理的でしょうか？また、人間の脳細胞の何パーセントがキメラの一部となり得るかについても疑問がある。キメラは、動物研究と人間研究の間の対象として、不快なグレーゾーンに分類される可能性があるのだろうか。人間の研究には多くの障壁があるため、科学者は自分たちの種についてあまり知りません。これらの障壁には、胚研究への支援がないこと、生殖細胞系（精子や卵子になる細胞）の遺伝子改変に関連する臨床試験の禁止、ヒト発生生物学研究の制限などが含まれる。
間違いなく、科学者はこれらの質問を回避するのではなく、適切な時期に取り組む必要があります。 そのような努力は、倫理的に健全であり、「人間であること」へのより深い洞察を提供するさらなる研究への基盤を提供し、道を前進させるでしょう。
著者らは、XNUMXつの異なる種（ここではブタとヒト）の細胞がどのように混合、分化、統合するかを主に理解することを目的とし、開発の非常に早い段階でヒト-ブタキメラを分析したと断定的に述べています。
複数の課題がありますが、将来への大きな希望
この研究は、倫理的に挑戦的であるにもかかわらず刺激的であり、大きな動物（ブタ、ウシなど）を使用して移植可能な人間の臓器を生成するための第一歩を示しています。 臓器 サイズと生理機能は人間に非常に近く、似ています。しかし、現在の研究を見ると、免疫拒絶のレベルが非常に高いことがわかります。キメラ内で成長するあらゆる臓器へのブタの寄与（ブタ由来の細胞）は、ヒトへの臓器移植の成功を考える上で非常に大きな課題です。
それにもかかわらず、ここでの将来への本当の希望は、 移植のための臓器の新しい源 幹細胞および遺伝子編集技術を使用することにより、ヒトで。 これは重要であり、時間の必要性は、患者の間での移植の膨大な必要性を考えると、その多くは待機リストで死亡し（特に腎臓と肝臓の要件で）、十分なドナーが非常に不足しています。
著者らは、この研究は他の関連研究分野にも影響を与えるだろうと主張している。比較的多くのヒト組織を含むキメラの継続的な開発は、種間の違いを理解することとは別に、ヒトの疾患の発症の研究や、ヒト参加者に対する治験前の薬剤のスクリーニングに意味と有用性をもたらします。この研究では、この技術はヒトキメラには使用されなかったが、理論的に言えば、将来、キメラを使用して移植用のヒト臓器を作製する試みにおいて、補完的な方法論が考案される可能性がある。この分野でのさらなる研究により、キメラの開発にこれらの技術を使用した場合の成功の可能性と限界についての洞察が得られるでしょう。
これは、人間と動物のキメラの発達に関する最初の重要な研究であり、動物環境における細胞の生成と発達の経路についての科学界の理解を深めるための道を開きます。
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ソース
1. Wu J etal。 2018.哺乳類の多能性幹細胞による種間キメラ現象。 セル。 168（3）。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.036
2.山口徹他2018.種間器官形成は、自家機能性膵島を生成します。 自然。 542。 https://doi.org/10.1038/nature21070
