移植のための臓器不足: ドナーの腎臓と肺の血液型の酵素的変換 

適切な酵素を使用して、研究者は ABO 血液型のミスマッチを克服するために、生体外でドナーの腎臓と肺から ABO 血液型抗原を除去しました。 このアプローチは、移植のためのドナー臓器の利用可能性を大幅に改善することで臓器不足を解決し、臓器割り当てのプロセスをより公平かつ効率的にすることができます。 

最近発表された研究では、研究者は バクテロイデスフラジリス そしてタイプBの除去に成功しました 血液型 ヒト由来の抗原 腎臓 これは、臓器全体のABOの最初のケースです。 血 B型の酵素的除去によるヒトのグループ変換 血 グループ抗原¹. 

肺に関する別の同様の研究で、科学者たちは次のように結論付けた。 血 グループAの肺から 血 2 つの酵素、FpGalNAc デアセチラーゼと Fpガラクトサミニダーゼを使用した体外肺灌流中のグループ O 肺。抗体媒介傷害を含む肺の健康状態に重大な変化は観察されなかった^2,3.  

と同じように 血 輸血では、ABO 血液型の一致が、将来のレシピエントへの臓器の割り当てにおける重要な要素となります。ドナー臓器に A 抗原および/または B 抗原が存在すると、割り当てが選択的かつ制限的になります。その結果、割り当ては非効率になります。 ABO を変換する機能 血 A 抗原および/または B 抗原を除去することにより、普遍的なドナーに対して生体外で臓器のグループを提供することにより、ABO 適合ドナー臓器のプールが拡大され、臓器不足の問題が解決され、臓器の割り当ての公平性が向上します。 移植。   

移植の成功を改善するために、いくつかのアプローチ (抗体除去、脾臓摘出術、抗 CD20 モノクローナル抗体、静脈内免疫グロブリンなど) が過去に試みられてきましたが、ABO 不適合は依然として問題でした。 A/B 抗原を酵素的に除去するという提案は、研究者が ABase 酵素を使用してヒヒの A/B 抗原を部分的に減少させた 2007 年にもたらされました。⁴。 その直後、A 抗原の 82% と B 抗原の 95% を除去することができました。 抗原 人間A/Bレッドで 血 ABaseを使用したセル⁵.  

ドナー臓器からの酵素的 A/B 抗原除去のアプローチは、腎臓や肺の移植に適した時代になりました。 しかし、肝臓移植へのこのアプローチの適用可能性に関する文献にはほとんど証拠がありません。 代わりに、鈍感化^6,7 　 抗体 肝臓移植の成功とプールを強化することが期待されているようです。  

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参照： 

1. S マクミラン、SA ホスグッド、ML ニコルソン、O004 血 ex-vivo 正常温機械灌流技術を使用したヒト腎臓のグループ抗原除去、British Journal of Surgery、第 109 巻、付録 4 号、2022 年 242.004 月、znacXNUMX、 https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. 王 A. ら 2021. Ex Vivo 酵素処理によるユニバーサル ABO 血液型ドナー肺の開発: 実現可能性スタッドの概念実証。 心臓と肺の移植のジャーナル。 第 40 巻、第 4 号、補足、s15-s16、01 年 2021 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. 王 A. ら 2022. ex vivo 酵素処理により、血液型 A のドナー肺が普遍的な血液型の肺に変換されます。 サイエンス・トランスレーショナル・メディスン。 16 年 2022 月 14 日。第 632 巻、第 XNUMX 号。DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. 小林 徹 ら 2007. ABO 非互換性を克服するための代替戦略。 移植: 15 年 2007 月 83 日 – 第 9 巻 – 第 1284 号 – p 1286-XNUMX。 土井： https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. 小林 徹 ら 2009. ABO不適合移植のためのエンド-β-ガラクトシダーゼ(ABase)のエクスビボおよびインビボ投与による臓器内の血液型A/B抗原の除去。 移植免疫学。 第 20 巻、第 3 号、2009 年 132 月、138 ～ XNUMX ページ。 土井： https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. ドガールAW ら 2022. 抗体価が 1:4 の ABO 不適合生体肝移植: パキスタンからの最初の症例報告。 Annals of Medicine and Surgery Volume 81、2022 年 104463 月、XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. 赤松直樹 ら 2021. 事前に形成されたドナー特異的 HLA 抗体を有する肝移植レシピエントにおけるリツキシマブ脱感作: 日本の全国調査。 移植ダイレクト。 2021年7月; 8(729): e2021。 16 年 XNUMX 月 XNUMX 日オンライン公開。DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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