新しい研究は、骨髄移植後の成功したHIV寛解のXNUMX番目のケースを示しています
毎年少なくとも35万人がHIV関連の原因で亡くなり、約XNUMX万人が HIV。 HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス）は、世界中のHIV感染の大部分の原因であり、HIVに感染した体液との直接接触によって感染します。 ウイルスは、免疫系の重要な感染と戦う細胞を攻撃して殺します。 HIVの治療法はありません。 現在、HIVは、HIVを抑制する能力のある薬を使用してのみ治療することができます ウイルス。これらの薬は生涯にわたって服用する必要があり、特に低中所得国では困難であり、医療制度に費用負担もかかります。世界中の HIV 患者のうち抗レトロウイルス療法 (ARV) を受けているのは 59 パーセントのみです。 HIV ウイルスは多くの既知の薬剤に対して急速に耐性を持ち始めており、それ自体が大きな懸念事項となっています。
骨髄移植 (BMT）は、白血病、骨髄腫、リンパ腫などに使用される治療法です。骨内部の軟組織である骨髄は、白血球と戦う感染症などの造血細胞を生成します。骨髄移植は、不健康な骨髄を健康な骨髄に置き換えます。最初の成功例では、 HIV 寛解、 HIV-後に名前を明らかにした「ベルリン患者」と呼ばれる感染者は、10年前に急性白血病の治療対象となった際に骨髄移植を受けた。彼は全身放射線照射とともに2回の移植を受け、長期にわたる HIV 寛解。
で公開された新しい研究では 自然 UCLとインペリアル・カレッジ・ロンドンが主導し、骨髄移植と治療中止後にHIV-1の持続的寛解を経験したのは2003人目だけであることが示された。英国出身の匿名の成人男性患者は、2012年にHIV感染症と診断され、2016年から抗レトロウイルス療法を受けていた。その後、同年にホジキンリンパ腫と診断され、化学療法を受けた。 XNUMX年、彼は最も一般的に使用される遺伝子の発現を妨げる遺伝子変異を持つドナーから幹細胞移植を受けた。 HIV CCR5と呼ばれる受容体タンパク質。このようなドナーは、CCR1受容体を特異的に使用するウイルスのHIV-5株に対して耐性があるため、ウイルスは宿主細胞に侵入できなくなります。化学療法は分裂中の細胞を殺すため、 HIV ターゲットにされる可能性があります。この理解から、人の免疫細胞が CCR5 受容体を持たない細胞に置き換わると、 HIV 治療後のリバウンドを防ぐことができます。
移植は、レシピエントの免疫細胞がドナーの免疫細胞によって攻撃される移植で一般的な軽度の合併症のような軽微な副作用で実施されました。 抗レトロウイルス治療は、HIV-16の寛解を評価するために治療を中止する決定を下す前に、移植後1か月間継続されました。 この後、患者のウイルス量は検出されないままでした。 患者の免疫細胞が重要なCCR18受容体を産生できなかったため、抗レトロウイルス療法が中断された後、患者は5か月後に寛解を維持しました。 この合計期間は、移植後35か月に相当します。
これは、持続的な寛解を示した患者の2例目です。 HIV骨髄移植後 -1。この 5 人目の患者における重要な違いの XNUMX つは、「ベルリンの患者」は全身放射線照射とともに XNUMX 回の移植を受けたのに対し、この英国の患者は XNUMX 回の移植のみを受け、より攻撃的で毒性の低い化学療法を受けたことです。同様の性質の軽度の合併症、すなわち移植片対宿主病が両方の患者に見られた。 XNUMX 人の異なる患者で成功を収めたことは、CCRXNUMX 発現の阻止に基づいた戦略を開発し、治癒する可能性も示唆している HIV.
著者らは、患者の状態を監視しているが、HIVが治ったかどうかはまだ断言できないと述べている。これは一般化された適切な治療法ではない可能性があります。 HIV 化学療法の副作用と毒性のためです。また、骨髄移植は高価であり、リスクも伴います。それにもかかわらず、強度調整を減らし、照射を行わない、より良いアプローチです。研究は、以下の疾患を持つ人々の遺伝子治療を使用してCCR5受容体をノックアウトすることに焦点を当てることもできるだろう。 HIV.
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ソース
1. Gupta RK etal。 2019.CCR1Δ5/Δ32造血幹細胞移植後のHIV-32寛解。 自然。 http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2.HütterG。etal。 2009年。CCR5Delta32/ Delta32幹細胞移植によるHIVの長期管理。 N Engl JMed。 360。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3.ブラウンTR2015。私はベルリンの患者です：個人的な反省」、エイズ研究およびヒトレトロウイルス。 31（1）。 https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
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