研究者らは、寄生虫であるファルシパルム熱帯マラリア原虫によって引き起こされる最も致命的なマラリアを効果的に予防できるヒト抗体、CIS43を単離した。
マラリア 世界で最も深刻な公衆衛生問題のXNUMXつです。 それは寄生虫によって引き起こされる生命を脅かす病気です–と呼ばれる微視的な単細胞生物 プラスモジウム。 マラリアは、「非常に効率的な」感染した女性の咬傷を介して人々に感染します ハマダラカ 蚊。 毎年約280億XNUMX万人が影響を受けています マラリア 100カ国以上で感染し、世界中で850,00万人が死亡している。マラリアはアフリカ、南米、アジアの熱帯および亜熱帯地域で主に発生しており、最も重要な熱帯寄生虫病の XNUMX つであり、結核に次いで XNUMX 番目に致死率の高い伝染病です。アフリカ地域は世界の中で不釣り合いに高いシェアを占めています マラリア この地域だけで 90% 以上の感染者と死亡者が発生しています。寄生虫を運ぶ蚊に刺されると、その寄生虫が人に感染し、高熱、悪寒、インフルエンザのような症状、貧血などのマラリアの症状を引き起こします。これらの症状は、妊婦だけでなく、場合によっては生涯にわたって病気の副作用に苦しむ必要がある子供にとって特に危険です。マラリアは予防可能であり、発見され適時に適切な治療が行われれば治癒可能ですが、そうでなければ致命的となる可能性があります。マラリア研究には XNUMX つの側面があります。XNUMX つは蚊の制御であり、もう XNUMX つは感染を予防および制御するための薬やワクチンを開発することです。マラリア感染が人間の免疫反応にどのような影響を与えるかを理解することは、マラリアを予防するワクチンを開発するという大きな目標に役立ちます。 マラリア.
100 年未満前には、マラリアは北米やヨーロッパを含む世界中で風土病でしたが、現在ではこれらの大陸では根絶されました。しかし、人道的目的のためには、世界中で膨大な数の人々がマラリアに罹患しており、事実上、XNUMX億人がマラリアの危険地域に住んでいることから、マラリア研究が適切なものであり続けることが重要です。マラリアの発生に直面していない先進国が撲滅に取り組むべき理由は複数挙げられている。 マラリア 発展途上国や貧しい国では。これらの理由には、正義を通じてすべての人間の基本的人権を確保し、世界の安全と平和を強化することが含まれます。このリスクは健康面だけでなく、個人と政府の両方に高いコストを課すことでマラリアのリスクにさらされている世界の発展途上地域の経済と人口の安定化にも影響を及ぼします。したがって、先進国は、これらの国々だけでなく、相互につながっている自国の経済的繁栄にも手を差し伸べ、貢献することが不可欠です。
マラリア薬とワクチンの進歩
何十年にもわたって対象を絞った予防と治療により、マラリアの症例数と死亡数は減少しましたが、マラリア原虫は非常に厳しい敵です。 薬物治療は、効果を上げるために毎日行わなければならないことが多く、特に貧しい国ではアクセスが難しい場合があります。 薬剤耐性は、マラリアの制御を妨げる既知の抗マラリア薬の主要な課題です。 この耐性は一般に、各抗マラリア薬が特定の寄生虫株を標的とし、新しい株が発生すると（一部の寄生虫が進化し、薬による攻撃に耐えるという事実のため）、薬が役に立たなくなるために発生します。 この耐性の問題は交差耐性によって悪化します。交差耐性では、ある薬剤に対する耐性が、同じ化学物質ファミリーに属する、または同様の作用機序を持つ他の薬剤に対する耐性を付与します。 現在、マラリアを予防するための単独で非常に効果的で長持ちするワクチンはありません。 何十年にもわたる研究の結果、承認されたマラリアワクチンは50つだけで（バイオテクノロジー企業Sanariaによって開発されたPfSPZ-CVacと呼ばれます）、一連の月にXNUMX回の接種が必要で、効果はXNUMX％にすぎないと見られています。 ワクチンがほとんど効果がないのは、マラリアのライフサイクルが非常に複雑であり、マラリア感染が非常に初期の段階、つまり肝臓で行われる場合にワクチンが一般的に機能するためです。 感染が後の血液段階に移行すると、体は防御免疫細胞とその抗体を作り出すことができなくなり、ワクチンのメカニズムを打ち消して効果がなくなります。
新しい候補者がここにいます！
最近の進歩で1、2 マラリアワクチン研究でXNUMXつの論文に掲載されました 自然医学、科学者は、最も致命的なマラリア寄生虫による感染からマウスを保護することができたヒト抗体を発見しました、 熱帯熱マラリア原虫。 国立アレルギー感染症研究所、シアトルのフレッドハッチンソンがん研究センターおよび米国シアトルの感染症研究センターの研究者は、マラリアに対する短期的な防御を提供するだけでなく、これを新しい化合物は、マラリアのワクチンの設計にも役立つ可能性があります。 抗体は、一般に、体全体を循環し、侵入者の非常に特定の部分である病原体に結合/付着するため、私たちの体の最大かつ最良の防御メカニズムのXNUMXつです。
研究者らは、以前の実験的ワクチンの投与量を減らしたボランティアの血液から、CIS43と呼ばれるヒト抗体を分離しました。 その後、このボランティアは、感染性のマラリアを媒介する蚊に（管理された条件下で）さらされました。 彼はマラリアに感染していないことがわかった。 また、これらの実験はマウスで行われ、感染もしていませんでした。これは、CIS43がマラリア感染の予防に非常に効果的であることを示唆しています。 このCIS43が実際にどのように機能するかも理解されました。 CIS43は、重要な寄生虫表面タンパク質の特定の部分に結合し、その活性をブロックして、体内で発生しようとしていた感染を妨害します。 この混乱は、CIS43が寄生虫に結合すると、寄生虫が皮膚を通過して、感染を開始すると思われる肝臓に到達できなくなるために発生します。 この種の予防措置により、CIS43はワクチンの非常に魅力的な候補となり、医療従事者、観光客、軍人、またはマラリアが一般的な地域に旅行するその他の人々に役立つ可能性があります。 また、抗体が数ヶ月しか効かない場合でも、抗マラリア薬療法と組み合わせて大量投与し、完全に排除することができます。 病気.
これはマラリアの分野における非常に刺激的で革新的な研究であり、この抗体の発見はこの病気の治療法の観点からのターニングポイントになる可能性があります。 興味深いことに、CIS43に結合する寄生虫表面タンパク質の領域は、熱帯熱マラリア原虫のすべての既知の株で同じか、ほぼ99.8％保存されているため、この領域はCIS43以外の新しいマラリアワクチンを開発するための魅力的なターゲットになります。 マラリア原虫のこの特定の領域は、初めて標的にされ、将来的には多くの可能性を秘めた新しい研究となっています。 研究者らは、近い将来、ヒトの治験において新たに記載されたCIS43抗体の安全性と有効性をさらに評価することを計画しています。
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ソース
1. Kisalu NK etal。 2018.ヒトモノクローナル抗体は、寄生虫の脆弱性の新しい部位を標的にすることにより、マラリア感染を防ぎます。 自然医学. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J etal。 2018.スポロゾイト周囲への二重結合を介してマラリア感染を強力に阻害する公的な抗体系統。 自然医学. https://doi.org/10.1038/nm.4513
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