マウスとヒトの細胞での研究では、野菜抽出物を使用した重要な腫瘍抑制遺伝子の再活性化が記載されており、これにより有望な戦略が提供されます。 癌 治療
癌 世界でXNUMX番目に多い死因です。 癌では、複数の遺伝的および後成的変化が遺伝するか、体細胞的に獲得されます。 癌の発生に関与するこれらの変化は、XNUMXつの異なるタイプです-（a）細胞癌遺伝子の活性化または「機能の獲得」および（b）腫瘍抑制遺伝子の不活性化または「機能の喪失」。 腫瘍 サプレッサー遺伝子は通常、細胞増殖と腫瘍発生を阻害します。 それらが非活性化されると、細胞増殖の負の調節因子が失われ、これが腫瘍細胞の異常増殖の一因となります。 ヒトの治療のための潜在的な戦略としての腫瘍抑制因子の再活性化 癌 発癌性タンパク質の阻害研究ほど詳細には研究されていませんが、調査されていません。
PTEN と呼ばれる強力な腫瘍抑制遺伝子は、ヒトのがんにおいて最も一般的に突然変異、欠失、下方制御、または沈黙する遺伝子です。 PTEN は、原形質膜で二量体として活性を持つホスファターゼです。 PTEN 変異が遺伝すると、次のような症候群を引き起こす可能性があります。 癌 そして発達障害。腫瘍細胞は低レベルの PTEN を示します。がん細胞におけるPTENの正常レベルが回復すると、PTEN遺伝子が腫瘍抑制活性を継続できるようになります。 PTEN二量体の形成と膜での動員がその機能にとって重要であることが知られていますが、その正確な分子機構はまだ不明です。
に発表された研究 科学 17年2019月1日、腫瘍増殖制御の調節因子として機能し、癌の発症に重要なPTENが関与する新しい経路について説明しています。 研究者らは、癌の発症に重要な役割を果たし、酵素ユビキチンE3リガーゼを生成することが知られているWWP1と呼ばれる遺伝子を研究しました。 この酵素はPTEN相互作用タンパク質であり、PTENの二量体化、膜動員、およびその機能を抑制することにより、PTENの腫瘍抑制活性を阻害します。 WWP3は、乳がん、前立腺がん、肝臓がんなどの多くのがんで遺伝的に増強されています。 この酵素の3次元構造を調べた後、研究者たちはこの酵素の活性を阻害する可能性のあるインドール-3-カルビノール（I3C）と呼ばれる小分子を候補に挙げました。 天然化合物であるIXNUMXCは、ブロッコリーやその他のアブラナ科植物の成分です。 野菜 カリフラワー、キャベツ、ケール、芽キャベツが含まれます。 そのような野菜は健康的な食事への追加であり、またそれらの消費は以前は癌のリスクの減少に関連していることはよく知られています。
化合物 I3C が癌になりやすいマウス (前立腺のマウスモデル) に投与されました。 癌) をヒト細胞株に導入したところ、I3C が WWP1 を枯渇させることによってその活性を阻害することがわかりました。これにより、PTEN の腫瘍抑制力が回復しました。したがって、I3C は、PTEN の再活性化を引き起こす可能性がある WWP1 の天然の薬理学的阻害剤です。 WWP1 は、MYC による腫瘍形成または腫瘍形成の直接的な MYC 標的遺伝子 (癌原遺伝子) であると考えられます。この研究は、WWP1の混乱がPTENの腫瘍抑制活性を回復させるのに十分であることを示した。
ブロッコリーや他のアブラナ科の野菜を単に食品として摂取するだけでは、これらの抗がん効果を得るのは現実的ではないかもしれません。なぜなら、毎日非常に高いレベルの摂取が必要になるからです。今回の研究では、腫瘍によるMYC過剰発現または異常なPTEN機能が存在する場合、WWP1-PTEN経路の阻害が有望であることが証明されているため、さらなる研究はWWP1の機能の研究とその阻害剤の開発に焦点を当てる必要がある。現在の研究は新たな研究への道を開く 癌 腫瘍抑制因子の再活性化アプローチを使用した治療。
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ソース
Lee Y. etal。 2019.MYC-WWP1阻害経路の阻害による癌治療のためのPTEN腫瘍抑制因子の再活性化。 科学、364（6441）。 https://doi.org/10.1126/science.aau0159
