研究では、非アルコール性脂肪性肝疾患の進行に関与する新しいメカニズムについて説明し、タンパク質ミトフシン2が可能な治療モデルになる可能性があることを強調しています
ノンアルコール 脂肪肝 病気が最も一般的です 肝臓 アルコールをまったく飲まないか、またはほとんど飲まない人々に影響を与える状態。世界人口の 25 パーセントが罹患しており、先進国で非常に蔓延しています。この状態は、さまざまな肝機能障害を引き起こす肝細胞内の余分な脂肪の蓄積を特徴としています。この状態は初期段階で診断することが困難です。非アルコール性脂肪には治療法がない 肝臓 病気 医師は一般的に体重を減らすことをお勧めします。 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）と呼ばれるこの病気の深刻な形態では、脂肪の蓄積は炎症、細胞死、 線維症.
に発表された研究 セル 2年2019月XNUMX日に、非アルコール性脂肪性肝疾患を治療するための新しい可能な治療標的を提案します 肝疾患。研究者らは、この症状に対する保護を提供できる要因の 2 つである可能性があるミトフシン 2 と呼ばれるミトコンドリアタンパク質を特定しました。彼らの研究では、NASH 患者のミトフシン XNUMX タンパク質のレベルが低いことがわかりました。 肝臓 生検。より低いレベルはNASHの初期段階でも存在し、肝細胞内のミトフシン2タンパク質が減少するとこの疾患が発症することを示しています。同様のシナリオが、マウスモデルの肝細胞でも見られました。 非アルコール性脂肪性肝 マウスでは、ミトフシン 2 レベルの低下が肝臓の炎症、異常な脂質代謝、 肝臓 線維症と肝臓がん。
NASHのマウスモデルで実施された実験では、マウスを固形飼料で2週間飼育し、ミトフシン2タンパク質をコードするアデノウイルスをマウスに静脈内注射しました。 ウイルスは、タンパク質を人工的に発現するように特別に改変されました。 これらのマウスの肝臓は1週間後に分析されました。 結果は、NASHの状態がマウスで改善され、脂質代謝が大幅に改善されることを示しました。
詳細な実験により、膜タンパク質ミトフシン 2 が主に小胞体 (ER) で合成されるホスファチジルセリン (PS) に直接結合し、その輸送を助けることが明らかになりました。ミトフシン 2 は PS を膜に抽出し、PS をミトコンドリアに移動させます。そこで PS はホスファチジルエタノールアミン (PE) に変換され、ホスファチジルコリンを生成するために ER に送られます。ミトフシン 2 が欠損すると、ER からミトコンドリアへの PS の移動が減少し、脂質代謝が損なわれます。この欠陥のある伝達はERストレスにつながり、NASHのような症状やがんを引き起こします。ヒト肝臓では単純性脂肪症から NASH への進行中に肝臓ミトフシン 2 が下方制御されることは明らかでした。この研究では、リン脂質代謝の維持におけるミトフシン 2 の新しい機能について説明しています。ミトフシン 2 とリン脂質との関連は、抗酸化、抗炎症、抗線維化特性およびいくつかの膜依存性機能に影響を与える可能性があるため、特に重要です。固形飼料を与えたマウスでミトフシン 2 を再発現させると、症状が改善されました。 肝臓 病気。
今回の研究では、非アルコール性脂肪肝疾患のこれまで報告されていない新たな発症メカニズムについて説明し、ミトフシン2タンパク質が非アルコール性脂肪性肝疾患を治療するための新たな治療標的の可能性があることを強調しています。 肝臓 病気。今後の研究は、副作用を引き起こすことなくミトフシン 2 のレベルを高めることができるさまざまなアプローチに焦点を当てる予定です。
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ソース
Hernández-AlvarezMI。 etal。 2019.小胞体の欠損-ミトコンドリアのホスファチジルセリン転移は肝疾患を引き起こします。 セル、177（4）。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
