過去 50 年間に多剤耐性 (MDR) 細菌が発生したことにより、これに対処する薬剤候補を探す研究が増加しています。 AMR 問題。完全合成の広域抗生物質であるイボキサマイシンは、静菌機構を介してグラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を治療できるという希望をもたらします。.
リンコサミドグループ 抗生物質 特にクリンダマイシンを含むものは安全な一般的です 抗生物質 口頭で入手可能。これは静菌剤であり、細菌のリボソームに結合することによって作用します。リンコマイシン、最初の 抗生物質 このグループは土壌細菌から分離されました Streptomyces lincolnensis 1963年にグラム陽性菌に対して使用されました 細菌.
リンコマイシンの半合成バージョンであるクリンダマイシンは、特に歯科および骨の感染症の治療に抗菌薬 (および抗マラリア薬) として過去 50 年間使用されてきました。クリンダマイシンは約 XNUMX 年間にわたって広く使用されてきたため、現在では複数の耐性遺伝子が進化し、地域社会のいくつかの細菌に対するクリンダマイシンの効果が低下しています。また、他にはありません 抗生物質 過去数十年間の懸命な努力にもかかわらず、このグループでは日の目を見ました。
研究者らは最近、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方に対して非常に効果的であることがわかっている新規リンコサミドであるイボキサマイシン（IBX）の化学合成を報告しました。 ビトロ の三脚と インビボの 動物研究。彼らは、構造ベースの設計と成分ベースの合成を通じて足場を開発し、それをクリンダマイシンのアミノオクトース残基に結合させました。その結果、イボキサマイシンが生成されます。 抗生物質 これは、マウスを使った前臨床研究で、広範囲の病原性細菌に対して非常に強力であることが判明しています。野生型および耐性菌を標的とし、たとえ短時間の曝露でも長期にわたる静菌効果を示します。
この幅広いスペクトルの開発 抗生物質 候補者は現在、一般的に使用されている場合に非常に重要です 抗生物質 主に無差別使用の結果として引き起こされる多剤耐性（MDR）の進化により、輝きがますます失われています。 抗生物質、こうして作る 抗生物質 抵抗力は世界の健康に対する深刻な脅威です。
さらに、それぞれ天然および半合成であるリンコマイシンおよびクリンダマイシンとは異なり、新しく開発された候補イボキサマイシン（IBX）は完全に合成されており、その入手可能性が天然源に完全に依存していない可能性があることを意味します。より高い要求を満たすために。 また、プロセスはコンポーネントベースであるため、いくつかの類似体の合成も可能です。 その有効性と安全性のさらなる証拠は、臨床試験の開始後に利用可能になります。これは、製薬業界が関与し、発明者から特許権を取得した場合にのみ発生し、さらにスケールアップします。
***
ソース：
- Mitcheltree、MJ、Pisipati、A.、Syroegin、EA etal。 細菌の多剤耐性を克服する合成抗生物質クラス。 公開日：27年2021月2021日。ネイチャー（XNUMX年）。 DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J.、et al2021。強力な抗生物質候補であるイボキサマイシンの実用的なグラムスケール合成。 混雑する。 化学。 Soc。 2021、143、29、11019〜11025。 発行日：15年2021月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 で利用可能
***
