タプシガルギン（TG）：SARS-CoV-2に対して有効である可能性のある潜在的な抗癌および広域スペクトル抗ウイルス剤

植物由来の薬剤であるタプシガルギン（TG）は、長い間伝統医学で使用されてきました。 TGは、細胞が生存するために必要な筋形質/小胞体Ca2 + ATPase（SERCA）ポンプを阻害する生物学的特性により、潜在的な抗がん剤として有望であることが示されています。 そのプロドラッグは、臨床試験のフェーズ1を完了しました。 最新の研究報告によると、TGは前臨床試験でさまざまなヒトウイルスに対して幅広い抗ウイルス特性を示しています。 結果は、TGがCOVID-2の原因となる新規コロナウイルスであるSARS-CoV-19に対する阻害剤として使用される可能性があることを示唆しています。  

タプシガルギン（TG）は、地中海原産の一般的な雑草Thapsia garganica（セリ科）に由来する植物由来の薬剤です。 この植物は牛や羊に非常に毒性が高いため、「致命的なニンジン」と呼ばれています。 この植物に由来する樹脂は、何世紀にもわたってさまざまな病気の伝統医学で使用されてきました。  

タプシガルギンの細胞毒性は、筋形質/小胞体Ca2 + ATPase（SERCA）ポンプを阻害し、それによって細胞を生存不能にする能力によるものです。 これにより、TGは潜在的な抗がん剤候補となりました ⁽¹⁾。 そのプロドラッグMipsagarginは臨床試験のフェーズ1を完了しましたが、結果はまだ投稿されていません ⁽²⁾.  

非細胞毒性レベルでは、タプシガルギンは動物モデルでインフルエンザAウイルスに対して抗ウイルス特性を持っていることがわかります ⁽³⁾。 さらなる研究により、TGは呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、一般的な風邪コロナウイルスOC43に対して非常に効果的であることが示されています。 SARS-CoVの-2 初代ヒト細胞におけるインフルエンザAウイルス、したがってタプシガルギンを可能性のあるものにする 広域スペクトラム 人間のウイルス性疾患の治療のための抗ウイルス剤 ⁽⁴⁾。 この開発は、SARS-CoV-19ウイルスによって引き起こされたCOVID-2に対処するための新しい戦略的ツールを提供し、パンデミックによって提示された厳しい状況を考慮すると非常に重要です。 ^(4,5)。 ただし、COVID-19感染患者の治療に使用することを検討する前に、必要な安全性と有効性の基準を満たすために必須の臨床試験を受ける必要があります。   

以前、BX795 はヒトに使用するための広域抗ウイルス剤としての可能性を示していました。 ⁽⁶⁾。 BX795は、プロテインキナーゼB（AKT）のリン酸化とそれに続く4EBP1の過剰リン酸化を阻害することによって作用します。 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対して抗ウイルス作用を示し、炎症反応を抑制することも示されています。 ⁽⁷⁾。 しかし、この薬剤がそれを前進させるための臨床試験は進行中ではないようです。 最近では、さらに別のエージェント。 diABZI（STINGアゴニスト）はコロナウイルス感染に対して抗ウイルス特性を示しました ⁽⁸⁾.  

これらの分子は、治療における幅広い抗ウイルス剤として有望な希望を示しています コロナ。 ただし、これらのそれぞれは、薬としての人間での使用が承認される前に、安全性と有効性を証明するために必要な臨床試験を受ける必要があります。 

***

参照：  

1. Jaskulska A.、Janecka AE。、およびGach-Janczak K.、2020年。タプシガルギン—伝統医学から抗がん剤まで。 Int。 J.Mol。 科学。 2021、22（1）、4; 公開日：22年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015.進行性固形腫瘍患者を対象としたG-1（ミプサガルギン）の用量漸増第202相試験。 ClinicalTrials.gov識別子：NCT01056029。 上で利用可能 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03年2021月XNUMX日にアクセス。  

3. Goulding LV。、Yang J.、et al 2020.非細胞毒性レベルのタプシガルギンは、インフルエンザAウイルスの複製を阻止する強力な宿主抗ウイルス応答を誘導します。 ウイルス2020、12（10）、1093; 公開日：27年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S.、Preda CA.、2021。タプシガルギンは、主要なヒト呼吸器ウイルスであるコロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、およびインフルエンザAウイルスの広域スペクトル阻害剤です。 ウイルス2021、13（2）、234。公開日：3年2021月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. ノッティンガム大学2021年。ニュース–科学者はCovid-19の潜在的な抗ウイルス治療を発見しました。 03年2021月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. ジャイシャンカール他2018. BX795のオフターゲット効果により、単純ヘルペスウイルス1型の眼の感染が阻止されます。 科学翻訳医学。 10（428）。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t。、Wang ZW。、et al 2020.キナーゼ阻害剤BX795は、複数のキナーゼを介して炎症反応を抑制します。 Biochemical Pharmacology Volume 174、2020年113797月、10。2020年XNUMX月XNUMX日公開。DOI： https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q.、Zhang Y.、2021年。一次ヒト気道系における合成STINGアゴニストによるコロナウイルス感染の抑制。 Antiviral Research Volume 187、2021年105015月、12。2021年XNUMX月XNUMX日公開。DOI： https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***