最近の研究では、単純ヘルペスウイルス-1による感染症や、新しい患者と利用可能な薬剤から薬剤耐性を得ている他のウイルスの感染症を治療するための新しい潜在的な広域スペクトル薬剤が開発されました。
医学における伝統的な治療アプローチは、常に「XNUMXつのバグXNUMXつの薬」パラダイムに従っており、XNUMXつまたは複数の薬が体内の特定の病気の原因となる生物をXNUMXつだけ標的にします。 研究者は、XNUMXつの代替アプローチを採用しようとしています 薬 複数のバグを標的にする可能性があります– 広域スペクトラム 複数の病気の原因となる生物を標的にすることができる薬。 広範囲の病原菌や真菌に対して作用する多くの広域抗生物質が今日利用可能です。 このような広域抗生物質は強力で柔軟な薬剤であり、多種多様な細菌に対して使用できるだけでなく、原因となる細菌がまだ特定されていない細菌感染症の治療にも使用できます。 最も一般的な広域抗生物質は、さまざまな細菌株を攻撃できるアンピシリンです。
抗生物質と同様に、広域スペクトル 抗ウイルス薬 さまざまな種類のウイルスを標的にする戦略があります。 抗ウイルス剤にこのアプローチを採用する際、研究者は、ウイルスがライフサイクルに「依存する」宿主のさまざまな特性を特定する必要があります。 ウイルスはバクテリアとは大きく異なり、ウイルスは私たちの細胞機構を乗っ取るため、人間の細胞機能を破壊せずにウイルスの成長を破壊することはより困難です。 しかし、さまざまなウイルスが同じ宿主機能を利用しているため、広範囲の抗ウイルス薬は、ウイルスがどのウイルスであっても、宿主機能へのアクセスからウイルスを「奪い」、ウイルスを殺すことができます。 多くの抗ウイルス剤は、変異がはるかに速いため、ウイルスは細菌とは異なるため、長年にわたって失敗しています。 長年の労働の後に開発された抗ウイルス薬は、一般に貯蔵寿命が非常に限られており、そのような抗ウイルス薬は、特定のものだけを攻撃するため、そもそも攻撃の範囲が狭い。 ウイルス。 2018年の時点で、エボラ出血熱などの多くのウイルスに対する薬はまだ利用できません。 強力で安全かつ実行可能な広域スペクトル抗ウイルス剤は、宿主メカニズムを標的とし、さまざまなウイルスを殺す可能性があります。
WHOによると、世界中で3.7歳未満の推定50億人が、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）に感染しています。 HSV-1は非常に一般的な伝染性ウイルス感染症であり、小児期または青年期に感染した場合でも一生持続します。 このウイルスは主に口と目に感染しますが、性器にも感染することもあります。 ほとんどのウイルス感染症のように、それは簡単に広がり、それを防ぐことは非常に困難です。 これらの感染症に利用できる一握りの治療薬は大いに成功していますが、これらの薬のほとんどは一般的な治療アプローチに従っているため、ウイルスは特に長期使用後に薬剤耐性株で出現しました。
HSV-1感染の新しい治療法
眼の感染症は、利用可能な抗ウイルス薬を使用して一時的に排除できますが、角膜（眼球の外層）の炎症は無期限に持続し、緑内障やステロイド薬の乱用による失明などの他の状態につながることが見られます。 ヌクレオシド類似体と呼ばれる市場に出回っている現在の薬は、ウイルスがウイルスの複製と増殖に不可欠なタンパク質を産生するのを防ぎます。 ただし、薬剤耐性は重要な側面であり、これらの類似体に対する耐性を発現する患者には、HSV-1感染を治療するための非常に限られた選択肢しか残されていません。 で公開された最近の研究では 科学トランスレーショナル医学、研究者は、HSV-1に対する有望な代替薬となる利用可能な薬とは非常に異なる働きをすることにより、角膜の細胞におけるHSV-1感染を取り除く小さな薬分子を特定しました。
小さな薬物分子–と呼ばれる BX795 –ヒトの角膜細胞（実験室で培養）および感染したマウスの角膜の感染を取り除きます。 BX795は、ウイルス感染を取り除くために宿主細胞に作用する新しい方法に従います。 この分子は、宿主の免疫、より具体的には自然免疫および神経炎症に関与する酵素TBK1の既知の阻害剤です。 部分的なTBK1の欠乏が神経炎症性または神経変性疾患を引き起こすことが以前に確立されています。 現在の研究では、この酵素が抑制されたとき、ウイルス感染が拡大しているのが見られました。 しかし、一方で、BX795の濃度が高いと、細胞内のHSV-1感染が解消されることがわかりました。 BX795は、感染細胞のAKTリン酸化経路を標的とし、それによってウイルスタンパク質合成をブロックすることによって機能します。 HSV-1は、AKT経路を活性化してタンパク質合成を操作し、ウイルスの侵入と複製をサポートすることが知られています。 全体として、ヌクレオシド類似体と比較した場合、感染を取り除くためにこの分子のより低い濃度が必要でした。 感染していない細胞では、毒性やその他の影響は見られませんでした。 著者らは、投与量の局所バージョンが研究で使用され、同様の経口投与量を処方している最中であると述べています。
BX795を使用して他のウイルス感染を標的にすることはできますか？
熟考すべき重要な問題は、HSV-2（単純ヘルペスウイルス2）やHIV（ヒト免疫不全ウイルス）のような他の重大なウイルス感染症にも同様の治療アプローチを適用できるかどうかです。 ほとんどのウイルスは共通の経路をたどって宿主細胞内で複製し、BX795はその経路を標的とするため、これは他のウイルス感染症の治療にも使用できる新しい種類の広域抗ウイルス薬である可能性があります。 たとえば、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症は、HPVの増殖に不可欠な宿主細胞のAKTリン酸化をブロックすることにより、同様の方法で標的にされる可能性があります。
広域スペクトル薬の実験室研究を動物実験に変換することは非常に重要です。 私たちの体も有益なウイルス（おそらく数兆）で満たされています。これは私たちの健康に不可欠である可能性があり、微生物に感染するウイルスや広範囲の抗ウイルス剤もこれらの優れたウイルスを奪う可能性があります。 それにもかかわらず、薬剤耐性が世界的な問題になりつつあり、多くのウイルスでは薬剤が利用できないため、代替の広域抗ウイルス薬が必要です。 この発見は、新しい患者だけでなく、利用可能な薬剤に対する耐性を発達させた患者にとっても有望に見えます。 さらなる研究により、この新薬分子の正確な可能性を確立することができます。
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ソース
ジャイシャンカール他2018. BX795のオフターゲット効果により、単純ヘルペスウイルス1型の眼の感染が阻止されます。 科学トランスレーショナル医学。 10（428）。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
