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COVID-19用の鼻スプレーワクチン

すべて承認されました コロナ これまでのワクチンは注射の形で投与されていました。もし ワクチン 鼻の中にスプレーとして送達するのが便利でしょうか?ショットが苦手な方には朗報かもしれません!の鼻腔内投与 コロナ スプレーによるワクチンも間もなく実現するかもしれない。現在、多くの企業が新型コロナウイルス感染症ワクチンの経鼻投与経路の活用を研究しており、一部は臨床試験中である。この記事では、特に新型コロナウイルス感染症に対する点鼻スプレー製剤における弱毒化ウイルスの使用に重点を置き、この点での進歩について説明します。 

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の出現により、 パンデミック 世界中の国々ができるだけ早く正常な状態に戻るのを助けるために、時間との闘いでワクチンを開発することで、このパンデミックと戦うために世界中で熱狂的な研究を引き起こしました。多くの製薬企業やバイオテクノロジー企業がワクチン開発に取り組んでおり、現在までに 300 を超えるワクチンプロジェクトが開始され、40 を超えるプロジェクトが臨床評価中であり、そのうち少なくとも 5 プロジェクトが各国で緊急使用許可として承認されています。ワクチンは、弱毒化生ワクチン、ウイルスのスパイクタンパク質を発現するmRNAベースのワクチン、ウイルスのいくつかのタンパク質を発現するアデノウイルスベースのワクチンなど、さまざまなアプローチを使用して作られています。これらすべてのタンパク質は宿主によって発現され、ウイルスに対する抗体応答を開始します。 タンパク質 それにより保護が提供されます。 

人体へのウイルスの侵入を防ぎ、ワクチン候補を送達する別の方法は、鼻経路を使用することです。 数人の研究者が鼻スプレーを使用しました1 鼻粘液の内層を覆う粘着性の物質で構成されており、それによってウイルスが宿主細胞に侵入するのを防ぎます。 たとえば、ナノコンジュゲートの使用 鼻スプレー shRNAプラスミドを標的部位に送達する 2. COVID-19ワクチンの投与のための鼻腔内経路は多くの研究者によって調査されてきました 3。 COVID-19に対するワクチンを投与するための鼻スプレー技術の使用において最前線にあるいくつかの会社があります。 これらの企業のいくつかは弱毒化ウイルスを使用していますが、他の企業は鼻スプレーの形でアデノウイルスベースまたはインフルエンザベースのベクターを使用しています 4.  

アデノウイルス、インフルエンザベースのウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)を悪用している企業5、6 点鼻薬製剤のベースベクターには、中国の北京アンタイバイオルファームエンタープライズ、中国のアカドミルサイエンスからのXNUMXつのプロジェクト、バーラトバイオテック-ワシントン大学、インド-米国、アストラゼネカ、スウェーデン-英国、アルトイムネ、米国、香港大学、バラバックスが含まれます-中国のAbogn、中国のBeijin Vantal Biol Pharm、英国のランカスター大学。 一方、点鼻薬の処方に弱毒化ウイルスを利用している企業には、ニューヨークを拠点とする企業であるCodagenixがあり、インドの血清研究所、インドのIndian Immunologicals Ltd、オーストラリアのグリフィス大学と協力しています。 Mehmet Ali Aydunar大学、トルコ。 特に興味深いのは、弱毒化した全ウイルスを鼻腔スプレー製剤に使用している企業です。全ウイルスは、抗体産生の標的となる特定のタンパク質だけではなく、ウイルスに存在するさまざまな抗原に対する免疫応答を開始する能力を保持するからです。アデノウイルスベース、インフルエンザベース、およびニューカッスル病ウイルスベースのワクチンの場合と同様です。 これにより、ウイルスが受けているいくつかの突然変異も処理される可能性があります。 この記事では、弱毒化ウイルスを使用する点鼻ワクチンの開発と試験に特に焦点を当てます。 

点鼻薬に弱毒化ウイルスを使用する最初のグループは、ワクチンがCOVI-VACと名付けられた米国のCodagenixの研究者です。 ランダム化二重盲検プラセボ対照試験の最初の患者は、2021年48月に投与されました。彼らは、このワクチンの製造のためにインドの血清研究所と協力しました。 用量漸増試験は、合計2人の健康なボランティアにおけるワクチンの安全性と忍容性を評価するように設計されています。 この研究では、中和抗体、気道の粘膜免疫、細胞性免疫を測定することで評価される免疫応答を生成するワクチンの能力も評価します。 ワクチンは冷蔵庫(8〜XNUMX℃)に簡単に保管でき、熟練した担当者の助けを借りずに簡単に投与でき、保護できる単回投与として利用できることを願っています。 これにより、氷点下での保管と輸送の必要性が軽減され、追加の機器や熟練した人員を必要とせずに、一度に多数の人に簡単に渡すことができます。 7.  

Eureka Therapeuticsの別のグループは、InvisiMask™を開発しました。これは、マウスの前臨床試験で重大な副作用なしにテストに成功したヒト抗体点鼻薬です。 ヒトモノクローナル抗体は、SARS-CoV-1ウイルスのS2スパイク(S)タンパク質に結合し、上気道の細胞上のアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)受容体に結合するのを防ぎます。 これにより、ウイルスが人間の細胞に侵入するのを防ぎ、それによって感染を防ぎます。 このワクチンのもう20つの重要な特徴は、使用されるヒトモノクローナル抗体が、感染性の高いD2G変異を含む、614を超えるSARS-CoV-XNUMX変異体に結合して阻害できることです。 8,9.  

鼻腔内スプレー経路に基づくこれらのワクチンは、SARS-CoV-2ウイルスに対するワクチンを投与する優れた非侵襲的方法を提供し、COVID-19パンデミックの制御に大いに役立つ可能性があります。 ワクチンの投与に点鼻薬を使用することにはいくつかの利点があります。 点鼻ワクチンは、全身保護のみを与える注射ワクチンと比較して、全身保護に加えて、投与部位での追加の局所保護(分泌型IgAおよびIgMに基づく粘膜免疫および物理的障壁として)を提供します。 筋肉内ワクチンを投与された人は、鼻腔にCOVID-19ウイルスが残っている可能性があり、他の人に感染する可能性があります。  

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参照:  

  1. Cavalcanti、IDL、CajubádeBritto Lira Nogueira、M。医薬品ナノテクノロジー:COVID-19に対して設計された製品はどれですか? J Nanopart Res 22、276(2020)。 https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 
  1. shRNA-プラスミド-LDHナノコンジュゲートを使用したCOVID-19の前向きワクチン接種 https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  
  1. Pollet J.、Chen W.、およびStrych U.、2021年。組換えタンパク質ワクチン、コロナウイルスのパンデミックに対する実証済みのアプローチ。 高度なドラッグデリバリーレビュー。 170巻、2021年71月、82-XNUMXページ。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 
  1. Forni、G.、Mantovani、A。、ローマのアカデミアナツィオナーレデイリンセイのCOVID-19委員会を代表して。 etal。 COVID-19ワクチン:私たちが立ち、挑戦する場所。 Cell Death Differ 28、626–639(2021)。 公開日:21年2021月XNUMX日。DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 
  1. バーミンガム大学2020年。ニュース–抗COVID-19点鼻薬「ヒトですぐに使用できる」。 19年2020月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能 https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  
  1. Park J、Oladunni FS。、et al2021。前臨床動物モデルにおけるSARS-CoV-2に対する鼻腔内生弱毒化ワクチンの免疫原性と予防効果。 11年2021月XNUMX日に投稿されました。doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 
  1. ClinicalTrial.gov2020。COVID-19に対する弱毒生ワクチンであるCOVI-VACの安全性と免疫原性。 ClinicalTrials.gov識別子:NCT04619628。 オンラインで入手可能 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 
  1. Eureka Therapeutics、Inc。2020.プレスリリース– Eureka Therapeuticsは、Sars-cov-2感染に対するInvisimask™ヒト抗体点鼻薬の前臨床結果の成功を発表しました。 14年2020月XNUMX日に投稿:から入手可能: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 
  1. Zhang H.、Yang Z.、et al 2020. SARS-CoV-2中和ヒト抗体の鼻腔内投与は、マウスの感染を防ぎます。 プレプリントbioRxiv。 09年2020月XNUMX日に投稿されました。DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

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ラジーブソニ
ラジーブソニhttps://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni博士(ORCID ID:0000-0001-7126-5864)は博士号を取得しています。 英国ケンブリッジ大学でバイオテクノロジーの博士号を取得し、スクリップス研究所、ノバルティス、ノボザイムズ、ランバクシー、バイオコン、ビオメリューなどのさまざまな研究所や多国籍企業で、また米国海軍研究所の主任研究員として、世界中で25年の経験があります。薬物発見、分子診断、タンパク質発現、生物学的製造および事業開発において。

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