細菌の 休眠は、患者が治療のために服用する抗生物質へのストレスにさらされた場合の生存戦略です。休眠中の細胞は抗生物質に対して耐性を持ち、死滅の速度が遅くなり、時には生き残ることもあります。これは「抗生物質耐性」と呼ばれるもので、抗生物質耐性とは異なります。 細菌 抗生物質の存在下で増殖します。慢性感染症または再発性感染症は抗生物質耐性が原因であると考えられていますが、有効な治療法はありません。ファージ療法は長い間検討されてきましたが、休眠状態の細菌細胞は既知のバクテリオファージに対して無反応であり、抵抗性です。チューリッヒ工科大学の科学者らは、緑膿菌の深部定常期培養上で独自に複製する新しいバクテリオファージを特定した。 「パリド」と名付けられたこのバクテリオファージは、深く休眠している緑膿菌を直接溶解複製することによって殺すことができる。興味深いことに、この新規ファージは、メロペネム抗生物質を培養物に添加すると、ファージと抗生物質の相乗効果によって細菌量を減少させた。どうやら、新規ファージは、抗生物質耐性を克服するために、休眠状態の細菌の生理機能の弱点を利用できる可能性があるようです。これらの弱点は、休眠状態または不活性な細菌によって引き起こされる慢性感染症の新たな治療の標的となる可能性があります。
地球上のほとんどの細菌は、代謝活動が低下した休眠状態か、完全に不活性な胞子の形態にあります。そのような 細菌性の 必要な栄養素と分子が利用可能になると、細胞は容易に蘇生できます。
細菌の 休眠または不活動は、飢餓や治療のために患者が服用する抗生物質への曝露などのストレスの多い外部環境条件に反応する生存戦略です。後者の場合、抗生物質の標的となった細胞プロセスが細胞を殺すため、休眠状態の細胞が抗生物質に耐性を持つようになります。 細菌 断られてます。この現象は「」と呼ばれています抗生物質耐性この場合、細菌はより遅い速度で死滅しますが、（細菌の場合とは異なり）生き残ることもあります。 抗生物質耐性 抗生物質の存在下で細菌が増殖する場合）。慢性感染症または再発性感染症は、しばしば「持続菌」と呼ばれる休眠状態の抗生物質耐性細菌細胞に起因すると考えられており、有効な治療法はありません。
バクテリオファージまたはファージ（すなわち、 ウイルス それより前の 細菌）、休眠状態または不活動状態による慢性感染症の治療に長い間考慮されてきました。 細菌 ただし、このアプローチはホストの場合に機能します。 細菌性の 細胞は増殖中です。休眠状態または非アクティブ状態 細菌性の しかし、細胞はバクテリオファージに対して無反応で抵抗力があり、バクテリオファージへの吸着を避けます。 細菌性の 細胞表面に留まるか、蘇生するまで休眠細胞内で冬眠します。
既知のバクテリオファージは、抗生物質耐性、深く休眠している、または不活性なバクテリオファージに感染する能力を持っていません。 細菌。多様性を考慮すると、休眠細胞に感染する能力を備えたファージが自然界に存在する可能性があると考えられていました。研究者らは今回、そのような新規バクテリオファージの1つを初めて特定した。
最近発表された研究では、科学者たちは、 スイス連邦工科大学チューリッヒ校 深層定常相培養上で独自に複製する新しいバクテリオファージの単離を報告する。 緑膿菌 研究室で。彼らはこのバクテリオファージを名付けました パライド。 このファージは深く休眠中の細胞を殺す可能性がある 緑膿菌 直接溶解複製による。 興味深いことに、この新規ファージは、メロペネム抗生物質を添加すると、ファージと抗生物質の相乗効果によって細菌量を減少させました。 緑膿菌-ファージ培養。
どうやら、新規ファージは、抗生物質耐性を克服するために、休眠状態の細菌の生理機能の弱点を利用できる可能性があるようです。これらの弱点は、休眠状態または不活性な細菌によって引き起こされる慢性感染症の新たな治療の標的となる可能性があります。
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参考文献・引用元
- Maffei, E.、Woischnig, AK.、Burkolter, MR 他。ファージパリドは、直接溶解複製によって緑膿菌の休眠中の抗生物質耐性細胞を殺すことができます。 Nat Commun 15、175 (2024)。 https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
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