最近の画期的な研究により、統合失調症の新しいメカニズムが明らかになりました
統合失調症 成人人口の約 1.1%、つまり世界中で約 51 万人が罹患している慢性精神障害です。統合失調症が活動性の場合、症状には妄想、幻覚、支離滅裂な発話、または 行動、思考力の低下、集中力の低下、モチベーションの低下。統合失調症は現在広く知られていますが、理解はほとんどなく、正確な原因はまだ完全には明らかになっていません。世界中の科学者は、遺伝学、脳化学、環境要因の組み合わせが統合失調症の発症と進行に寄与していると考えています。これらの発見は、高度な画像処理を使用して脳の構造と機能を調べた結果、確立されました。また、統合失調症は予防できず、治療法もありませんが、現在、新しく安全な治療法を開発する研究が行われています。
統合失調症の早期治療は、深刻な合併症が発生する前に症状を制御するのに役立つ可能性があり、患者の長期転帰を改善するのに役立ちます。 治療計画に注意深く従えば、再発や症状の極端な悪化を防ぐのに役立ちます。 統合失調症の危険因子が明らかになれば、早期の診断と治療のための新しく効果的な治療法の開発が期待できます。 ドーパミンやグルタメートと呼ばれる神経伝達物質を含む、脳内に自然に存在する特定の化学物質の問題が原因である可能性があることがかなり前から提案されてきました。 統合失調症 そして他の精神疾患も。これらの「違い」は、統合失調症の人の脳と中枢神経系に関する神経画像研究で見られます。これらの違いや変化の正確な意味はまだあまり明らかではありませんが、統合失調症が病気であることを示しているのは間違いありません。 脳 統合失調症は生涯にわたる治療を必要とし、たとえ症状が治まったように見える患者であっても治療が必要です。一般に、薬物療法と心理社会的療法を組み合わせた治療が状態の管理に役立ち、重症の場合にのみ入院が必要になる場合があります。統合失調症治療の専門知識を持つ診療所では、医療専門家によるチームの取り組みが必要です。統合失調症治療のためのほとんどの抗精神病薬は、脳の神経伝達物質であるドーパミンに影響を与えることで症状を制御すると考えられています。残念ながら、そのような薬の多くは重篤な副作用（眠気、筋肉のけいれん、口渇、目のかすみなど）を引き起こす傾向があり、患者は服用をためらっています。統合失調症を標的にして治療するための治療介入や薬剤を開発するには、考えられるさまざまな作用機序をすべて特定して、まずこの障害を理解することが重要であることは明らかです。
統合失調症を理解し、標的とするための新しいメカニズム
ケースウェスタンリザーブ大学大学院の神経科学者による最近の研究 医療リン・メイ博士率いる米国は、統合失調症の原因の根底にある新たなメカニズムを発見した。彼らは、遺伝的、電気生理学的、生化学的、および分子技術を使用して、ニューレグリン 3 (NRG3) と呼ばれるタンパク質の機能を明らかにしました。このタンパク質はニューレグリンタンパク質ファミリーに属しており、双極性障害やうつ病などの他のさまざまな精神疾患の「リスク」遺伝子によってコードされていることがすでに示されています。そして、統合失調症について話す場合、この特定の遺伝子 (NRG3 をコードする) の多くの変異が「主要なリスク」要因とみなされます。 NRG3 についてはいくつかの研究が行われていますが、その正確かつ詳細な生理学的機能はまだほとんど理解されていません。この新しい研究は、Proceedings of National に掲載されました。 科学アカデミー、研究者たちは、NRG3の潜在的な機能を明らかにしようとしているときに、それが統合失調症の中心であり、それを治療するための可能な治療標的になる可能性があることを発見しました。
研究者らは、NRG3タンパク質が主にタンパク質複合体を抑制していることを発見しました。これは適切なニューロン伝達と脳の全体的な効率的な働きに非常に不可欠です。NRG3をコードする遺伝子（必要な機能を効果的に実行できるようにするため）はミュートされていました。マウスでは、脳の特定の数のニューロンに存在します。具体的には、脳の活性化に重要な役割を果たす「錐体状」ニューロンに変異が誘発されると、マウスは統合失調症と一致する症状や行動を示した。マウスは健康な反射神経と聴覚能力を持っていましたが、異常なレベルの活動を示しました。彼らは（迷路を進むときなどに）記憶力に問題を示し、また見知らぬネズミの前では恥ずかしがり屋な態度をとりました。したがって、NRG3 が統合失調症において重要な役割を果たしていることが明らかとなり、関与するニューロンの種類も明らかになりました。さらに研究者らは、このタンパク質NRG3が細胞レベルでどのように正確に機能するかも明らかにしました。それは基本的に、シナプス（神経細胞またはニューロンが通信する場所または接合部）でのタンパク質複合体の集合を阻害することがわかりました。ニューロンは、シナプスで相互に神経伝達物質（特にグルタミン酸）を伝達するために、複合体（SNAREと呼ばれ、可溶性N-エチルマレイミド感受性因子活性化タンパク質受容体タンパク質の略）を必要とします。統合失調症などの重度の精神疾患に苦しむ人は、NRG3レベルが高くなる傾向があります。 タンパク質 そして、これらのより高いレベルは、脳内で自然に発生する神経伝達物質であるグルタメートの放出を抑制する原因でした。 これは、NRG3が「SNARE複合体」を形成できず、したがってグルタミン酸レベルがこの結果として抑制されたという実験室実験で見られました。
グルタミン酸は人体に豊富に含まれていますが、脳で最も顕著に見られます。 それは私たちの脳内の非常に「刺激的」または「興奮性」神経伝達物質であり、脳内のニューロンを活性化するために最も重要であり、したがって私たちの学習、理解、および記憶に不可欠です。 この研究は、NRG3が脳内の適切なグルタメート伝達に非常に重要であり、グルタメートの不均衡が統合失調症の症状を引き起こすと結論付けています。 また、ここで説明する機能は初めて詳細に説明されており、この特定のproteinNRG3および同じファミリーに属する他のタンパク質について説明した以前の役割とは非常にユニークです。
将来の治療法
統合失調症は非常に壊滅的です メンタル 生活のさまざまな領域に重大な影響を与える病気。それは、日常生活、セルフケア、家族や友人との関係、そしてあらゆる種類の社会生活に影響を及ぼし、日常生活を混乱させます。一般に、患者は特定の「精神病エピソード」を持っているようには見えませんが、むしろ全体的な人生の見通しとバランスに影響を受けます。対処法 メンタル 統合失調症と同じくらい深刻な障害は、この病気を持つ人にとっても、友人や家族にとっても非常に困難です。統合失調症は、最も障害を引き起こす症状のトップ 10 に含まれると考えられています。統合失調症は非常に複雑であるため、薬の臨床効果も患者によって異なり、通常は数回の試験を超えると成功しません。この症状には新たな治療法が緊急に必要とされており、今回の研究は治療法開発に向けた新たな方向性を示した。
NRG3タンパク質は、統合失調症や、双極性障害やうつ病などの他の精神疾患の治療に役立つ新しい治療標的として確実に役立ちます。 NRG3を標的とし、それによって特定のタイプのニューロンのグルタメートレベルを回復させ、統合失調症の際に脳の機能を回復させるのに役立つ薬剤を設計することができます。 この方法論は、治療に向けたまったく新しいアプローチとなる可能性があります。この研究は、統合失調症の新しい細胞メカニズムに光を当て、精神疾患の分野で大きな希望を生み出しました。 治療に効果的な薬を発見して発売するまでの道のりは今のところ非常に長いように思われますが、研究は少なくとも正しい方向に進んでいます。
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ソース
王ら。 2018.SNARE複合体の集合を阻害することによるニューレグリン3によるグルタメート放出の制御。 国立科学アカデミー論文集. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
