研究は、治療標的となり得るグルテン不耐性の発生に関与する新しいタンパク質を示唆しています。
1人に100人が苦しんでいます セリアック病、環境要因や食事によっても引き起こされる可能性のある一般的な遺伝性疾患。 セリアック病に苦しむ人々 病気 小麦、ライ麦、大麦に含まれるグルテンに対する過敏症を発症します。 この病気は私たちの腸の重度の自己免疫疾患であり、私たちの免疫系が私たちの体自身の細胞に対する反応を引き起こします。 フード グルテンを含むものが消費されます。 私たちの免疫システムによるこの否定的な反応は、小腸の表面に損傷を与えます。 当初、セリアック病は白人の人口が多い国で発見されましたが、現在では人口でも報告されています。 残念ながら、セリアック病に利用できる治療法はなく、患者は利用可能な唯一の治療法である食事を厳重に監視する必要があります。
セリアック病と嚢胞性腎疾患との関連 線維症
セリアック病はまた、苦しんでいる人々でより高く（ほぼXNUMX倍）発生します 嚢胞性線維症 これらのXNUMXつの病気の間には明確な共起があるからです。 嚢胞性線維症では、主にタンパク質CFTR（嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター）の遺伝子の変異によって引き起こされる、厚くて粘着性の粘液が肺と腸に蓄積します。 CFTRタンパク質は、粘液の流動性を維持する上で中心的な役割を果たします。 したがって、このイオン輸送タンパク質が生成されない場合、粘液が詰まり始め、この機能不全は、主に免疫系が活性化されることにより、肺、腸、および他の臓器で他の問題のある反応を引き起こします。 これらの反応または影響は、セリアック病患者のグルテンによって引き起こされるものと非常によく似ています。 そのため、これらXNUMXつの障害は関連していると理解されています。
イタリアとフランスの研究者は、セリアック病と嚢胞性線維症の関係の性質を分子レベルで理解しようと試みました。 EMBOジャーナル。 グルテンは消化が非常に難しいため、グルテンの長いタンパク質部分が腸に入ります。 研究者は、グルテンに敏感な人間の腸細胞株を実験室で使用しました。 P31-43と呼ばれるXNUMXつの特定のタンパク質部分（またはペプチド）がCFTRに直接結合し、その機能を損なう可能性があることがわかりました。 そして、CFTRの機能が妨げられると、細胞ストレスと炎症が引き起こされます。 研究者らは、CFTRがセリアック病患者のグルテン感受性を媒介するのに重要であると結論付けました。
VX-770と呼ばれる31つの特定の化合物は、標的タンパク質の活性部位をブロックすることにより、ペプチドP43-770とCFTRタンパク質間の相互作用を阻害する可能性があります。 そのため、セリアック病患者から採取したヒトの腸細胞や組織をVX-770とプレインキュベートした場合、添加したペプチドとタンパク質の相互作用は起こらず、免疫反応はまったく誘発されませんでした。 これは、VX-771をグルテン消費の悪影響からグルテン感受性上皮細胞を保護するために不可欠であるとマークします。 グルテン感受性マウスでは、VX-XNUMXはグルテン誘発性の腸の症状からの保護を提供します。
この研究は、嚢胞性線維症を治療できるタンパク質CFTRの阻害剤を介した治療法の開発に向けた有望な第一歩であり、セリアック病の潜在的な治療法を開発するための出発点にもなります。 潜在的なCFTR阻害剤の用量と投与を分析するには、より多くの臨床試験が必要です。 結果は持っている患者を助けることができます グルテン不耐症 食事を変えたり制限したりせずに薬を使用できるようにすること。
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ソース
Villella VR etal。 2018.セリアック病における嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーターの病原性の役割。 EMBOジャーナル. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
