新たに発見された抗生物質は、UTIの原因となる薬剤耐性菌と戦う独自のメカニズムに従います。
抗生物質 耐性は医療に対する世界的な大きな脅威です。 抗生物質 耐性は、細菌が何らかの方法で自らを改変し、本来この細菌によって引き起こされる感染症を予防または治療するために開発および設計された抗生物質の効果を低下または完全に除去するときに発生します。 「変化した」細菌は生き残り、成長/増殖を続けますが、同じ薬はそれらに対して無効になります。多くの既存 抗生物質 細菌感染症に対する高い耐性を獲得すると、ほとんどの細菌感染症と戦うことができなくなります。時間の経過とともに、多くの異なる菌株が耐性を持つようになった、または耐性を持つようになりました。 抗生物質。の誤用と制御されない過剰使用 抗生物質 がこの問題をさらに悪化させていました。新しいものはほとんどありません 抗生物質 ここ数年で利用可能になったもの、または現在試験中のものは、バクテリアを殺す既存のメカニズムに依存しており、ほとんどのバクテリアがすでにそれらに対して耐性を持っている可能性があることを明らかに示しています。世界保健機関（WHO）は、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、腸内細菌科などのグラム陰性菌（カルバペネム耐性菌株）を、臨床治療における治療が難しい感染症の原因であると分類しており、これらは最も高い耐性のカテゴリーに属し、最も治療が困難である。扱う。このような細菌株には代替手段がありません 抗生物質 利用可能なものはありますが、利用可能なものには深刻で劇的な副作用があります。新しい戦略と斬新な方法が緊急に必要とされています。 抗生物質 独特の作用機序を持ちます。
新規抗生物質
複雑で高度な治療に非常に効果的な新しい抗生物質が発見されました 尿路感染症 (UTI）複数の薬剤に耐性のある多くのグラム陰性菌によって引き起こされます。 この研究は、第II相ランダム化臨床試験であり、日本の製薬会社シオノギ社の研究者によって主導され、 ランセット感染症。 と呼ばれる抗生物質 セフィデロコル これはシデロフォアをベースにした薬剤で、高レベルの「頑固な」細菌（病原体）を根絶することができ、標準薬と非常に似ているだけでなく、 抗生物質 臨床的にはイミペネム・シラスタチンと呼ばれる薬が使用されているが、新薬はその効果を上回っている。
試験は、複雑なために入院した448人の成人を対象に実施されました。 ICU 重度の細菌感染による感染症または腎臓の炎症。 患者の大多数は、多くの標準的な抗生物質に強く耐性のある大腸菌、クレブシエラ、その他のグラム陰性菌に感染していました。 300人の成人が148日14回のセフィデロコールの投与を受け、XNUMX人の成人が合計XNUMX日間イミペネムシラスタチンの標準治療を受けました。 この新薬は、グラム陰性菌が使用する抗生物質耐性と戦うためのアプローチが非常にユニークです。 細菌 これまでに知られているすべての治療法と比較して。それは、細菌が強い耐性を引き起こすために使用する主な 3 つのメカニズム (またはバリア) をターゲットとしています。 抗生物質 そもそも。この薬は細菌のあらゆる防御機構を回避することに成功した。障壁となるのは、第一に、細菌の侵入を困難にする 2 つの外膜です。 抗生物質 細菌細胞に侵入します。第二に、容易に順化して侵入を阻止するポリンチャネル。 抗生物質 そして第三に、細菌の排出ポンプが細菌細胞から抗生物質を排出し、抗生物質の薬を無効にします。
スマートメカニズム
私たちの体で細菌感染が起こると、私たちの免疫システムは低鉄の環境を作り出すことによって反応し、それが細菌の成長能力を妨げる可能性があります。 バクテリアはまた、できるだけ多くの鉄を集めることによって反応するので、例えば大腸菌のように賢いです。 この新しく発見された抗生物質は、生き残るために鉄を獲得しようとするバクテリアのこの非常に独自のメカニズムを利用することによって、バクテリアに侵入するためのユニークなメカニズムを使用しています。 第一に、薬物は鉄に結合し、バクテリア自身の鉄輸送チャネルの外膜を通って細胞にインテリジェントに輸送され、そこでバクテリアを破壊して破壊することができます。 これらの鉄輸送チャネルはまた、細菌の第XNUMXのバリアメカニズムに対抗する細菌のポリンチャネルを薬物がバイパスすることを可能にします。 このシナリオは、排出ポンプが存在する場合でも、薬剤が繰り返しアクセスできるようにするのに役立ちます。
この新薬セフィデロコルの副作用は以前の治療法と同様で、最も一般的な症状は吐き気、下痢、便秘、腹痛でした。この薬は、特に多剤耐性があり、重篤な尿路感染症や腎臓感染症を患っている高齢の患者において、効果的で安全で忍容性が高いことが判明しました。セフィデロコルは標準的な抗生物質と同様に効果的でありながら、持続的で優れた抗菌活性を示しました。医療現場でよくある感染症の問題である院内肺炎および人工呼吸器関連肺炎に苦しむ患者を対象に、この新薬を評価するさらなる臨床試験が進行中です。著者らは、カルバペネムは比較対象であり、これがこの研究の重大な制限の1つであると考えられているため、カルバペネム耐性感染症の患者は今回の研究には含まれていないと述べた。この研究は薬剤耐性との闘いに計り知れない希望をもたらし、新規薬剤の創出に向けた最初の重要な一歩とみなされている。 抗生物質.
***
{引用元のリストにある以下のDOIリンクをクリックすると、元の研究論文を読むことができます}
ソース
ポーツマスSら。 2018.グラム陰性尿路病原菌によって引き起こされる複雑な尿路感染症の治療のためのセフィデロコール対イミペネムシラスタチン：第2相、無作為化、二重盲検、非劣性試験。 ランセット伝染病. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
