マウスでの実験は、アミノ架橋核酸修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド（amNA-ASO）を脳に注入することが、パーキンソン病の治療のためにSNCAタンパク質を標的とする強力かつ効率的なアプローチであることを示しています。
世界中で10万人以上が苦しんでいます パーキンソン病 –患者がドーパミン作動性ニューロンの喪失を示す神経変性疾患 脳。 この病気の症状には、震え、筋肉の硬直、動きの鈍化、姿勢の喪失などがあります。 パーキンソン病の正確な原因は明らかではなく、遺伝的要因と環境的要因の両方が重要な意味を持つと考えられています。 これの発症と進行を制御する治療法はありません 病気。 パーキンソン病に利用できる治療法 病気 症状の管理にのみ役立ちます。
パーキンソン病の主な特徴は、内部の物質の塊であるレビー小体の存在です。 脳 細胞。パーキンソン病患者では、α-シヌクレイン（SNCA）と呼ばれる天然の一般的なタンパク質のレベルが増加し、分解できない塊の形でレビー小体に蓄積されます。 SNCAのレベルが上昇すると、機能不全や毒性が引き起こされるため、パーキンソン病のリスクが増加することが十分に確立されています。 SNCA はパーキンソン病の治療法として有望です。
21月XNUMX日に発表された研究では 科学的なレポート、科学者たちは、遺伝子治療を利用することにより、パーキンソン病の新しい可能な治療のためにα-シヌクレインを標的にすることを目指しました インビボの 実験。 この重要なタンパク質の発現を防ぐことは、発症を遅らせるか、病気の経過を変える可能性があります。 アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）は、SNCA遺伝子を標的とする潜在的な遺伝子治療です。 現在の研究では、研究者はASOの有効性を改善するために着手しました インビボの 実験。 α-シヌクレイン遺伝子産物の切片の鏡像であるDNAの短い断片を設計した後、研究者は、分子を接続するためにアミノラジカルを使用することによってアミノ架橋を追加することによって遺伝子断片を安定させました。 現在、アミノ架橋核酸修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドと呼ばれるフラグメント（amNA-阿蘇）SNCAを標的とするためのより安定性、より少ない毒性およびより多くの効力を有する。 彼らは、αlpha-シヌクレインのmRNAレベルを15％減少させることに成功した50ヌクレオチド配列を選択しました（約81のバリアントをスクリーニングした後）。 amNA-ASOは、一致するmRNA配列に結合し、遺伝情報がタンパク質α-シヌクレインに翻訳されるのを防ぐことができました。
彼らは、この 15 ヌクレオチドの amNA-ASO をパーキンソン病のマウス モデルでテストし、正常に細胞に送達されました。 脳 化学担体の助けを必要とせずに、脳室内注射によって直接投与されます。また、マウスにおけるαα-シヌクレインの産生も減少させ、それにより投与から約27日後の疾患症状の重篤度が軽減されました。独身者 注射 タスクを行うことができました。 実験室のヒト培養細胞でも同様の結果が見られました。
現在の研究は、amNA-ASOを標的とするα-シヌクレインを使用した遺伝子治療が、パーキンソン病および他のいくつかの形態の認知症の治療のための有望な治療戦略であることを示しています。 これは、パーキンソン病の動物モデルでSNCAのレベルを正常にノックアウトし、運動機能を改善するために、キャリアまたは接合を必要とせずにASOの脳室内投与（amNA-ASOの使用による）を示す最初の研究です。
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ソース
上原徹ほか2019.パーキンソン病の新しい治療法としてα-シヌクレインを標的とするアミド架橋核酸（AmNA）修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。 ScientificReports。 9（1）。 https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
