TMPRSS2は、COVID-19に対する抗ウイルス薬を開発するための重要な創薬ターゲットです。 MM3122は、invitroおよび動物モデルで有望な結果を示した主要な候補です。
小説を発見するために狩りが始まります 抗ウィルス薬 薬物 過去 19 年間で大混乱を引き起こし、世界のいくつかの国の経済を崩壊させた新型コロナウイルス感染症に対して。 ACE2 受容体と 2 型膜貫通セリンプロテアーゼ (TMPRSS2) はどちらもウイルスの肺上皮細胞への侵入を促進するため、創薬の優れた標的となります。1。 の受容体結合ドメイン（RBD） SARS-CoVの-2 ウイルスはACE2受容体に付着し、TMPRSS2タンパク質はウイルスのスパイク（S）タンパク質を切断するのを助け、それによってウイルスの侵入を開始し、免疫系からの脱出も助けます2。 この総説では、ヒト集団におけるTMPRSS2の役割と発現、およびそれが阻害剤の開発とMM3122の開発のための魅力的な治療標的として提示される理由に焦点を当てます。3、 小説 薬 TMPRSS2阻害剤として作用します。
TMPRSS2はセリンプロテアーゼファミリーのメンバーに属し、人体で起こるいくつかの病理学的および生理学的プロセスに関与しています。 TMPRSS2は、膜融合中にSARS-CoV-2スパイクタンパク質を切断して活性化し、それによって宿主細胞へのウイルス侵入を増強します。 研究は、TMPRSS2の遺伝的差異、性差、および発現パターンを、 コロナ 疾患。 TMPRSS2活性は、東アジアおよびヨーロッパの対応するものよりもイタリアの人口で高く、イタリアでのCOVID-19疾患の死亡率および重症度が高いことが示されています。4。 さらに、TMPRSS2の発現は年齢とともに増加し、高齢者はCOVID-19に対してより脆弱になります5。 別の研究は、より高いテストステロンレベルがTMPRSS2発現の増加に関連していることを示しました1、それにより、高齢者の年齢層の女性とは対照的に、男性の人口はCOVID-19に対してより脆弱になります。 TMPRSS2のより高い発現は、男性の前立腺癌の発症に関係している6.
MM3122の開発は合理的な構造に基づいて行われました 薬 デザイン。これはケトベンゾチアゾールとして知られる化合物のクラスに属し、構造的に異なり、カモスタットやナファモスタットなどの既存の既知の阻害剤よりも優れた活性を示します。 MM3122にはICが付いていました50 組換え発現されたTMPRSS340タンパク質に対する2pM（ピコモル）の（最大阻害濃度の半分）、およびEC50 Calu-74細胞においてSARS-CoV-2ウイルスによって誘発される細胞変性効果の阻害における3nMの3。 マウスの研究に基づくと、MM3122は優れた代謝安定性と安全性を示し、血漿中で8.6時間、肺組織で7.5時間の半減期を示します。 これらの特性は、in vitroでの有効性とともに、MM3122をさらに適切な候補にします。 インビボの 評価、それによってCOVID-19の治療のための有望な薬につながります。
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参照：
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