研究者らは、小分子の薬剤を使用してマウスの遺伝性難聴を治療することに成功し、新たな治療法への期待が高まっている。 トリートメント 難聴のために
難聴または 難聴 50％以上の人が遺伝によって引き起こされます。これは、胎児が生まれる可能性のある最も一般的な先天異常です。遺伝的遺伝的状態が原因となる 先天性 難聴の原因となり、新生児や乳児の 50% 以上が難聴の原因となります。人は突然変異を受け継いでいる可能性があるため、このような難聴は家族内のメンバーに影響を与えます。 遺伝子 または遺伝子、またはこの損失を引き起こす望ましくない遺伝子。出生時に存在する遺伝性難聴は、他の障害にも伴います。 健康 少なくとも30％のケースで視力とバランスの問題などの問題。 子孫が聴覚障害を示さない場合でも、彼または彼女は遺伝子変異を受け継ぐことができます。 これは、その人が保因者であることを意味します。 望ましくない遺伝子突然変異の保因者は、それを将来の子孫に渡すことができ、将来の子孫は難聴を経験する可能性があります。 この難聴はほとんど治りません。
に掲載された研究では セル、アイオワ大学と国立聴覚障害およびその他のコミュニケーション障害研究所の科学者は、遺伝性の進行性の人間の難聴に苦しむマウスの聴覚を維持できる小分子薬を初めて発見しました。 研究者は、マイナーな音の周波数で部分的に聴力を回復し、内耳内の「感覚有毛細胞」のいくつかを保存することができました。 この研究は、この特定のタイプの遺伝性難聴（DFNA27と呼ばれる）を強調する正確な分子メカニズムに光を当てただけでなく、そのための潜在的な薬物治療を提案しています。
この研究は、研究者が2年前にこの遺伝性の難聴の遺伝的根拠を分析しようとしたときに始まりました。 彼らは家族のメンバー（LMG27と呼ばれる）の遺伝情報を調べました。 この家族では難聴が優勢でした。つまり、彼らは難聴の優性遺伝子を持っており、子孫はこのタイプの難聴を持つために母親または父親から欠陥遺伝子の単一のレプリカを継承するだけで済みました。 ほぼ1年にわたる彼らの調査では、研究者は難聴を引き起こした突然変異をDFNA27と呼ばれる「領域」に局在化させました。 この領域には約XNUMXの遺伝子が含まれており、変更すると難聴につながる可能性があるため、変異の正確な位置はまだ特定されていません。 その後の一連の研究は、マウスのRestgene（REXNUMX Silencing Transcription Factor）を指摘するのに役立ち、研究者は、マウスのRest遺伝子が耳の感覚細胞の珍しいプロセスによって調節され、これが哺乳類の聴覚機能にとって非常に重要であることを発見しました。 その後、ヒトのRest遺伝子がこの領域にのみ存在することがわかったため、研究者はDFNAXNUMX領域の調査を開始しました。 Restgeneの位置と機能がよりよく理解されると、この遺伝子を調節し、難聴を改善するのに何が役立つかを確認するために、さらに分析が行われました。
次に、Restgeneを操作して、実験を実行できる難聴のモデルを作成しました。 マウスの内耳内で感覚有毛細胞が破壊され、聴覚障害を引き起こしていることがわかりました。 同様の変異がLMG2ファミリーでも見られました。 操作を逆にすると、RESTタンパク質がオフになり、多くの遺伝子がオンになり、感覚有毛細胞が復活し、マウスの聴力が向上しました。 したがって、鍵となるのは、Rest遺伝子によってコードされるRESTタンパク質です。 このタンパク質は通常、「ヒストン脱アセチル化」と呼ばれる方法で遺伝子を抑制します。 研究者は、「スイッチのように機能」し、ヒストン脱アセチル化のこのプロセスをブロックして、RESTタンパク質をオフにすることができる薬物の小分子を使用しました。 その後、Rest遺伝子をオフにすると、新しい有毛細胞が構築され、最終的にマウスの聴覚が部分的に回復しました。
これは、遺伝性難聴の内部メカニズムを分析する上で重要かつ関連性のある研究です。この研究はマウスで行われましたが、ここで明らかにされた戦略は次の目的に利用できる可能性があります。 人間 テスト中。これは、小分子ベースの追加研究を実行するための優れた出発点です。 薬物 DFNA27難聴の治療に有効であることが示されています。この研究は、遺伝によって引き起こされる他のタイプの進行性難聴にも拡張できる可能性があります。 遺伝子。遺伝的手がかりは、ヒトの難聴の潜在的な治療法を設計するための新しい経路を明らかにするためのより多くの情報を提供します。また、将来的には、より多くの小分子が遺伝性難聴の治療に使用される可能性があります。
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ソース
Nakano Y et al 2018.RESTの選択的スプライシング依存性調節の欠陥は難聴を引き起こします。 セル.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
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