抗マラリアワクチン：新たに発見されたDNAワクチン技術は将来のコースに影響を与えますか？

マラリアに対するワクチンの開発は、科学以前の最大の課題のXNUMXつでした。 Mosquirix^TM 、マラリアに対するワクチンが最近WHOによって承認されました。このワクチンの有効性は約 37% ですが、抗マラリア ワクチンとしては初めてのことなので、これは大きな前進です。他の抗マラリアワクチン候補の中には、 DNA 発現ベクターとしてアデノウイルスを使用するワクチンは、複数のマラリア抗原を提供する可能性があり、使用された技術が最近、オックスフォード/アストラゼネカ（ChAdOx1 nCoV-2019）の新型コロナウイルス感染症ワクチン（Oxford/AstraZeneca）ワクチンの場合にその価値があることが証明されたため、大きな可能性を秘めているようです。  

ワクチン に対して マラリア 寄生虫の複雑な生活史、宿主内でのさまざまな発達段階、さまざまな段階での多数の異なるタンパク質の発現、寄生虫の生物学と宿主免疫の間の複雑な相互作用、およびほとんどの第三世界の国々での病気の蔓延のために、十分な資源の欠如と効果的な世界的協力の欠如。 

しかし、この恐ろしい病気に対する効果的なワクチンを生成し、開発するためにいくつかの試みが行われてきました。これらはすべて前赤血球として分類されています ワクチン それらはスポロゾイトタンパク質に関与し、肝細胞に侵入する前に寄生虫を標的にするためです。最初に開発されたのは放射線減衰型 熱帯熱マラリア原虫 スポロゾイト（PfSPZ）ワクチン¹ それはに対する保護を提供します 熱帯熱マラリア原虫 の感染 マラリア-ナイーブな大人たち。これは1970年代半ばにGSKとウォルター・リード陸軍研究所（WRAIR）によって開発されたが、顕著なワクチン効果が示されなかったため日の目を見なかった。最近の第 2 相試験は、感染力の高い乳児における PfSPZ ワクチンの安全性、忍容性、免疫原性、有効性を確認するために、生後 336 ～ 5 か月の乳児 12 名を対象に実施されました。 マラリア ケニア西部が舞台（NCT02687373)²は、最低用量群と最高用量群で6か月後に抗体反応が用量依存的に増加したが、T細胞反応はすべての用量群で検出できなかったという同様の結果も示しました。 有意なワクチン有効性がないため、この年齢層ではこのワクチンを追求しないことが決定されました。 

1984年にGSKとWRAIRによって開発されたもうXNUMXつのワクチンは、Mosquirixと呼ばれるRTS、Sワクチンです。^TM これはスポロゾイトタンパク質を標的とし、第3相試験を受けた最初のワクチンです。³ マラリア流行地域の定期的な免疫プログラムで評価される最初のもの。 この試験の結果は、RTS、Sワクチンを5回接種した17〜4か月の子供たちの間で、マラリアに対する有効性が36年間の追跡調査で4％であることを示しています。 RTS、Sには、中央のリピート領域を指すR、単一の高度に保存されたタンデムリピートテトラペプチドNANP、TはTリンパ球エピトープTh2RおよびTh3Rを含みます。 組み合わされたRTペプチドは、B型肝炎表面抗原（HBsAg）のN末端である「S」（表面）領域に遺伝的に融合しています。 次に、このRTSは酵母細胞で共発現され、スポロゾイトタンパク質（Tを含むRリピート領域）とSの両方を表面に表示するウイルス様粒子を生成します。 XNUMX番目の「S」部分は、RTSコンポーネントに自発的に融合する未融合のHBsAgとして表されるため、RTS、Sという名前が付けられています。  

に対して開発された別のワクチン マラリア は DNA-ヒトを使用したワクチンの広告 アデノウイルス スポロゾイトタンパク質と抗原（頂端膜抗原1）を発現させる⁴。第 2 相試験は、健康な人におけるこのワクチンの安全性、免疫原性、有効性を評価するための第 82-1 相非ランダム化非盲検試験の参加者 2 名を対象に完了しました。 マラリア-米国のナイーブな大人。に対して達成される最高の無菌免疫 マラリア このアデノウイルスベースのサブユニットワクチンによる予防接種後の率は 27% でした。  

別の研究では、ヒトアデノウイルスをチンパンジーアデノウイルスに変更し、別の抗原であるTRAP（トロンボスポンジン関連接着タンパク質）をスポロゾイトタンパク質と頂端膜抗原に融合させて保護を強化しました⁵。 この25つの抗原サブユニットワクチンのワクチン反応は、2つのサブユニットワクチンの-XNUMX％と比較すると、XNUMX％でした。  

上記の研究は、 DNA アデノウイルスベースのマルチサブユニット ワクチン （前述のように）より優れた防御効果が得られる可能性があり、また、最近のオックスフォード/アストラゼネカのChAdOx1 nCoV-2019ワクチンで示された、抗原としてスパイクタンパク質を発現させるためのベクターとして遺伝子操作されたアデノウイルスをベクターとして使用する、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する研究の場合も同様である。この技術を利用して、複数のタンパク質標的を発現させ、 マラリア 肝細胞に感染する前に寄生虫を駆除します。現在承認されているWHOワクチンは異なる技術を利用している。しかし、アフリカと南アジア諸国の病気の負担を軽減し、世界がこの致命的な病気を克服できるようにする効果的なマラリアワクチンがいつ入手できるかは、時間が経てばわかります。 

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参考文献:

1. Clyde DF、Most H、McCarthy VC、Vanderberg JP スポロゾイト誘発性熱帯熱マラリアに対するヒトの免疫化。 J MedSciです。 1973; 266（3）：169–77。 Epub1973 / 09/01。 PubMed PMID：4583408。DOI： https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. オネコ、M。、スタインハルト、LC、イェゴ、R。 ら ケニア西部の乳児におけるマラリアに対するPfSPZワクチンの安全性、免疫原性および有効性：二重盲検、無作為化、プラセボ対照第2相試験。 ナットメッド 27、 1636-1645（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M.、2019。RTS,S/AS01 ワクチン (Mosquirix™): 概要。人間 ワクチン &免疫療法。 16 年第 2020 巻 – 第 3 号。オンライン発行: 22 年 2019 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I.、Sedegah M.、他、2013。 DNA プライム/アデノウイルスブーストマラリアワクチンエンコーディング 熱帯熱マラリア原虫 CSPおよびAMA1は、細胞性免疫に関連する無菌保護を誘導します。 PLOSOne。 公開日：14年2013月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M.、Maiolatesi、S。、etal2021。XNUMXつの抗原。 熱帯熱マラリア原虫 DNA プライム - アデノウイルスブーストマラリアワクチンレジメンは、8 抗原レジメンよりも優れており、マラリアの経験がない健康な成人における制御されたヒトマラリア感染を防ぎます。プロスワン。公開日: 2021 年 XNUMX 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

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