血栓のまれな副作用の原因に関する最近の発見に照らして、アデノウイルスベースのCOVID-19ワクチン（オックスフォードアストラゼネカなど）の将来

COVID-19ワクチンを製造するためのベクターとして使用される4つのアデノウイルスは、凝固障害の病因に関与するタンパク質である血小板第4因子（PFXNUMX）に結合します。 

アデノウイルスベースの新型コロナウイルス感染症（COVID-19） ワクチン オックスフォード/アストラゼネカのChAdOx1などは、風邪の弱毒化および遺伝子組み換えバージョンを使用しています。 ウイルス アデノウイルス（DNA） ウイルス）人体内で新型コロナウイルスnCoV-2019のウイルスタンパク質を発現させるためのベクターとして。発現されたウイルスタンパク質は、能動免疫の発達のための抗原として作用します。使用されるアデノウイルスは複製能力がないため、人体内では複製できませんが、ベクターとして、新規ウイルスのスパイクタンパク質（S）をコードする組み込み遺伝子の翻訳の機会を提供します。 コロナウイルス¹。ヒトなどの他のベクター アデノウイルス タイプ 26 (HAdV-D26; Janssen COVID ワクチンに使用)、およびヒト アデノウイルス タイプ 5 (HAdV-C5) も生成に使用されています。 ワクチン SARS-CoV-2 に対して。 

オックスフォード/アストラゼネカCOVID-19ワクチン（ChAdOx1 nCoV-2019）は、臨床試験で有効であることが判明し、いくつかの国の規制当局から承認を受けました（30年2020月19日に英国のMHRAから承認を受けました）。 その頃に入手できた他のCOVID-19ワクチン（mRNAワクチン）とは異なり、これは保管とロジスティクスの点で比較的有利であると考えられていました。 すぐにそれは世界中のパンデミックとの戦いの主要なワクチンになり、COVID-XNUMXから世界中の人々を保護することに多大な貢献をしました。  

しかし、EUと英国で（ワクチン接種を受けた19万人以上のうち）約37件のまれな血栓の症例が報告されたことにより、アストラゼネカの新型コロナウイルス感染症ワクチンと血栓との関連の可能性が疑われた。この副作用の可能性を考慮して、その後、ファイザーまたはモデルナの mRNA ワクチン 勧められました² しかし、ChAdOx30（チンパンジー）を使用するアストラゼネカ製新型コロナウイルス感染症ワクチンを投与された人々に見られる、ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）に似た症状である血小板減少症候群（TTS）などの凝固障害は、どのようにまれに発生するのでしょうか。 アデノウイルス Y25) ベクターの原因とその根底にあるメカニズムは不明のままです。  

Alexander T. BakerらによってScience Advancesに発表された最近の研究。 3 つであることを示しています アデノウイルス SARS-CoV-2を生成するベクターとして使用される ワクチン、TTS と同様に HIT の病因に関与するタンパク質である血小板因子 4 (PF4) に結合します。 

SPR (表面プラズモン共鳴) として知られる技術を使用すると、PF4 がこれらのベクターの純粋なベクター調製物だけでなく、 ワクチン これらのベクターに由来し、同様の親和性を持っています。この相互作用は、アデノウイルスベクター上の全体的な強い電気陰性電位への結合を助ける、PF4 の強い電気陽性表面電位の存在によるものです。 ChAdOx1 covid ワクチンを投与した場合、筋肉に注射されたワクチンが血流に漏れ、上記のように ChAdOx1/PF4 複合体の形成を引き起こす可能性があります。まれに、体がこの複合体を異物として認識することがあります。 ウイルス そしてPF4抗体の形成を引き起こします。 PF4 抗体の放出はさらに PF4 の凝集を引き起こし、それによって血栓が形成され、さらなる合併症を引き起こし、場合によっては患者の死につながります。これにより、これまでに英国で接種されたアストラゼネカ製ワクチン約５０００万回のうち７３人が死亡した。 

見られるTTS効果は、4回目の投与ではなく、1回目のワクチン投与後に顕著になり、抗P4抗体が長続きしない可能性があることを示唆しています。 ChAdOx-4 / PF4複合体は、HITで重要な役割を果たすヘパリンの存在によって阻害されます。 ヘパリンはPXNUMXタンパク質の複数のコピーに結合し、血小板の活性化を刺激して最終的に血栓を引き起こす抗PXNUMX抗体と凝集体を形成します。  

これらのまれな生命を脅かす出来事は、キャリアを設計する必要があることを示唆しています ウイルス このような方法で、SAR（重篤な副作用）を引き起こし、それによって患者の死につながる可能性のある細胞タンパク質との相互作用を回避します。さらに、設計のための代替戦略を検討することもできます。 ワクチン DNAではなくタンパク質のサブユニットに基づいています。 

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ソース：  

1. オックスフォード/アストラゼネカCOVID-19ワクチン（ChAdOx1 nCoV-2019）が効果的であり、承認されています。 科学的なヨーロッパ人。 30年2020月XNUMX日公開。 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021.アストラゼネカのCOVID-19ワクチンと血液塊の間の関連の可能性：30歳未満でファイザーまたはモダニナのmRNAワクチンが接種されます。 科学的なヨーロッパ人。 7年2021月XNUMX日公開。 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. ベイカーAT、 ら 2021. ChAdOx1はCARおよびPF4と相互作用し、血小板減少症候群を伴う血栓症に影響を及ぼします。 サイエンスアドバンシス。 第7巻、第49号。1年2021月XNUMX日発行。DOI： https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213 

 
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