B.1.617 SARS COV-2の変種：病原性とワクチンへの影響

The B.1.617 variant that has caused the recent COVID-19 crisis in India has been implicated in increased transmission of the disease among the population and poses a significant challenge with respect to disease severity and effectiveness of currently available ワクチン. 

COVID-19は、社会的にも経済的にも全世界で前例のない被害をもたらしました。 一部の国では、第XNUMX波と第XNUMX波も目撃しています。 最近、インドでは症例数が増加しており、このXNUMXか月ほどの間、毎日平均XNUMX〜XNUMX万件の症例が見られます。 私たちは最近、インドのCOVID危機で何がうまくいかなかったのかを分析しました¹。 急増につながった可能性のある社会的および文化的要因に加えて、ウイルス自体がそのような方法で変異し、以前よりも感染性の高い亜種の出現につながっています。 この記事では、新しい亜種がどのように出現したか、その病気がワクチンの有効性に影響を与える可能性と影響、およびその影響を局所的および世界的に減らし、新しい亜種のさらなる出現を防ぐために今後どのような措置を講じることができるかについて説明します。 

B.1.617、XNUMX、XNUMX、XNUMX 異形 2020年40月にマハラシュトラ州で最初に登場し、その後、英国、フィジー、シンガポールを含む約4か国に広がりました。 過去数か月の間に、この菌株はインド全土で優勢な菌株になり、特に過去6〜1.617週間で、感染率の大幅な増加の原因となっています。 B.3には452つの変異があり、そのうち484つの変異、つまりL681R、E452Q、P484Rが重要な変異です。 L2RとEXNUMXQはどちらも受容体結合ドメイン（RBD）にあり、ACEXNUMX受容体への結合を増加させるだけではありません。² 伝達率の増加をもたらしますが、抗体の中和にも役割を果たします³。 P681R変異は、シンシチウム形成を大幅に増強し、病因の増加に寄与する可能性があります。 この突然変異により、ウイルス細胞が融合し、ウイルスが複製するためのより大きなスペースが作成され、抗体がそれらを破壊することが困難になります。 B.1.617に加えて、他のXNUMXつの株も感染率の上昇の原因である可能性があります。 B.1.1.7、XNUMX、XNUMX、XNUMX デリーとパンジャブで、西ベンガルでB.1.618。 B.1.1.7株は、2020年の後半に英国で最初に同定され、RBDにN501Y変異を持っており、ACE2受容体への結合を強化することで伝達率を高めました。⁴。 さらに、1.1.7つの欠失を含む他の突然変異があります。 B.484はこれまでに世界的に広がり、英国と米国でE484R変異を獲得しました。 E6R変異体は、ファイザーのmRNAワクチンを接種した個人の免疫血清に対する感受性が11分のXNUMXに低下し、回復期の血清に対する感受性がXNUMX分のXNUMXに低下することが示されています。⁵. 

突然変異が追加された新しいウイルス株は、ウイルスが宿主に感染して複製を起こした場合にのみ出現します。 これにより、より「フィッター」で感染性の高いバリアントが生成されます。 これは、社会的距離、公共/混雑した場所でのマスクの適切な使用、基本的な個人衛生ガイドラインなどの安全プロトコルを順守することによって人の感染を防ぐことによって回避できたはずです。 B.1.617の出現と普及は、これらの安全ガイドラインが厳密に守られていない可能性があることを示唆しています。  

インドで大混乱を引き起こしたB.1.617株は、世界保健機関（WHO）によって「懸念される変異株（VOC）」として分類されています。 この分類は、亜種による伝染性の増加と重度の病気の蔓延に基づいています。  

B.1.617株は、ハムスターを使用した動物実験で、他のどの亜種よりも強い炎症を引き起こすことが示されています⁶。 さらに、この変異体はin vitroで細胞株の効率が向上し、COVID-19治療に使用される抗体であるBamlanivimabに結合しませんでした。⁷。 Guptaとその同僚による研究では、ファイザーのワクチンを使用してワクチン接種された個人によって生成された中和抗体は、B.80の一部の変異に対して約1.617％効力が低いものの、ワクチン接種が無効になることはないことが示されています。³。 これらの研究者はまた、コビシールド（オックスフォード-アストラゼネカワクチン）でワクチン接種されたデリーの一部の医療従事者がB.1.617株で再感染したことを発見しました。 ステファン・ポールマンと同僚による追加の研究⁷ 以前にSARS-CoV-2に感染したことがある人々の血清を使用すると、彼らの抗体が以前に循環していた株よりも約1.617％効果的にB.50を中和することがわかりました。 ファイザーワクチンを67回接種した参加者の血清をテストしたところ、B.1.617に対する抗体の効力が約XNUMX％低いことが明らかになりました。 

Although above studies indicate that the B.1.617 has an advantage over the other strains of the virus in terms of higher transmissibility and evading neutralizing antibodies to a certain extent based on serum-based antibody studies, the real situation in the body may be different due to the huge number of antibodies produced and also that other parts of the immune system such as T cells may not be affected by the strain mutations. This has been shown by the B.1.351 variant which has been linked to huge drop in the potency of neutralizing antibodies, but human studies indicate that the ワクチン are still effective in preventing severe disease. Moreover, studies using Covaxin also showed this vaccine continues to be effective⁸、コバキシンワクチンによって生成された中和抗体の有効性はわずかに低下していましたが。 

All of the above data suggests that more research is required to understand the effectiveness of the current ワクチン and generation of future versions based on the emergence of the new strains that may try and evade the immune system for their own advantage. Nevertheless, the current ワクチン continue to be effective (albeit may not be 100%), so as to prevent severe disease and the world should strive for mass vaccination at the earliest possible and simultaneously keeping an eye on the emerging strains in order to take necessary and appropriate action at the earliest. This would ensure that the life can return back to normalcy sooner rather than later. 

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参照：  

1. Soni R. 2021. COVID-19インドの危機：何がうまくいかなかったのか。 科学的なヨーロッパ人。 4年2021月XNUMX日に投稿されました。オンラインで入手可能 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. チェリアンS ら。 2021年。インドのマハラシュトラ州でのCOVID-2の第452波における、SARS-CoV-484スパイク変異、L681R、E19Q、およびP03Rの収斂進化。 bioRxivでのプレプリント。 2021年XNUMX月XNUMX日に投稿されました。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I.、Datir R.、 ら 2021. SARS-CoV-2B.1.617の出現とワクチン誘発抗体に対する感受性。 プレプリント。 BioRxiv。 09年2021月XNUMX日に投稿されました。DOI： https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. Will SARS-CoV-2 variants of concern affect the promise of ワクチン?. Nat Rev Immunol. Published: 29 April 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA etal。 2021.mRNAワクチン誘発抗体に対するSARS-CoV-2B.1.1.7の感受性。 自然 https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD ら。 2021. SARS CoV-2バリアントB.1.617.1は、ハムスターにおいてB.1バリアントよりも病原性が高い。 bioRxivでのプレプリント。 05年2021月XNUMX日に投稿されました。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. ホフマンM ら。 2021. SARS-CoV-2バリアントB.1.617は、バムラニビマブに耐性があり、感染やワクチン接種によって誘発される抗体を回避します。 05年2021月XNUMX日に投稿されました。bioRxivでのプレプリント。 DOI： https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD ら。 2021.BBV1.617ワクチン接種者の血清による調査中の変異体の中和B.152。 公開日：07年2021月XNUMX日。Clin。 感染する。 Dis。 DOI： https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

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