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アルツハイマー病におけるケトンの潜在的な治療的役割

アルツハイマー病患者を対象に、通常の炭水化物を含む食事とケトン食療法を比較した最近の12週間の試験では、ケトン食療法を受けた人は、認知機能の測定値を高めながら、生活の質と日常生活動作を向上させることがわかりました。.

アルツハイマー病 記憶力を著しく低下させ、行動に悪影響を与える最も一般的な神経変性疾患です1。 脳内のベータアミロイド斑の蓄積は、この病気の典型的な表現型であり、病気の原因であると考えられています。 しかし、プラークの蓄積を治療することは病気を治すようには見えないので、これは単に病気に見られる症状である可能性があると考えられています1。 最近の研究では、死後の解糖系とケト分解系の遺伝子発現(グルコースとケトンの代謝が脳細胞にエネルギーを提供できる)との関連を調査しています アルツハイマー病の人々の。

アルツハイマー病(AD)の発症は、脳内のブドウ糖使用量の減少と強く相関しています1。 ケトジェニックダイエットとケトンの補給は、おそらくブドウ糖の代替エネルギー源を提供するために、ADの緩和を提供します。

オリゴデンドロサイト(ニューロンの軸索を絶縁するミエリン鞘の産生細胞)では、解糖系とケト分解系の両方 遺伝子 発現が著しく減少した1。 さらに、ニューロンもケト分解遺伝子発現において中程度のダウンレギュレーションを示しましたが、アストロサイト(構造的サポートなどの多くの機能を備えた)およびミクログリア(免疫細胞の一種)はケト分解遺伝子発現において有意な機能障害を示しませんでした1.

酵素、ホスホフルクトキナーゼをコードする特定の遺伝子は、有意にダウンレギュレーションされました1。 この酵素は解糖の速度を制限します1 したがって、グルコースからのエネルギーの放出、したがってこの酵素の作用から生成される分子であるフルクトース-1,6-ビスホスフェートの使用は、脳のグルコース代謝の保存を助けるため、ADの解糖障害の治療に役立つ可能性があります実験的敗血症中2。 フルクトース-1,6-ビスホスフェートは神経保護効果があることが知られています3.

の治療的使用 ケトン ケトジェニックダイエットとケトンサプリメントを介して、ブドウ糖だけではエネルギー需要を満たすことができないAD患者の脳細胞の「エネルギーギャップを埋める」のに役立つ可能性があります。 AD患者を対象に通常の炭水化物を含む食事とケトン食を比較した12週間の試験では、ケトン食を摂取した人は、認知機能の測定値を高めながら、生活の質と日常生活動作を向上させることがわかりました。4。 これはおそらく、0.2mmol / lから0.95mmol / lに増加したケトン、ベータヒドロキシ酪酸の有意な血清増加によるものであり、それによって脳により多くのエネルギーを提供します4、および潜在的にケトン体からのベータアミロイドプラーク除去タンパク質の増強による5。 この治療期間の後半に、ケトジェニックダイエットの結果の改善のいくらかの逆転が起こりました。これは、試験中に起こったCOVID制限の回復によると考えられています。4。 しかし、対照食と比較して、ケトン食療法は、試験の終わりまでに依然として非常に優れた結果を示し、試験の開始から終了まで全体的にわずかなプラスの効果がありました。4、ADの潜在的な使用を示唆しています。

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参照:

  1. 齋藤、ER、ミラー、JB、ハラリ、O、他。 アルツハイマー病は、乏突起細胞の解糖系およびケト分解性遺伝子の発現を変化させます。 アルツハイマー病。 2021; 113。 https://doi.org/10.1002/alz.12310  
  2. Catarina A.、Luft C.、et al 2018.フルクトース-1,6-ビスホスフェートは、実験的敗血症の間、グルコース代謝の完全性を維持し、脳内の活性酸素種を減少させます。 脳研究。 1698巻、1年2018月54日、61〜XNUMXページ。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
  3. ソヒSM、キムJM、パークTY、バイクEJ、イ・ソヒ。 フルクトース-1,6-ビスホスフェートは、リポ多糖によって誘発される血液脳関門の機能障害を改善します。 Arch PharmRes。 2013年36月; 9(1149):59-XNUMX。 土井: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 20月23604722日。PMID:XNUMX。 
  4. フィリップス、MCL、デプレズ、LM、モーティマー、GMN  アルツハイマー病における変更されたケトン食療法のランダム化クロスオーバー試験。 アルツ解像度療法 13、51(2021)。 https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
  5. Versele R.、Corsi M.、 et al  2020.ケトン体はアミロイド-βを促進します1-40 ヒトのinvitro血液脳関門モデルにおけるクリアランス。 Int。 J.Mol。 Sci。 2020、 21(3)、934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

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