アンドロゲンの脳への影響

テストステロンなどのアンドロゲンは、一般的に、攻撃性、衝動性、反社会的行動を生み出すと単純に見なされています。 しかし、アンドロゲンは、社会的地位を高める行動傾向とともに、親社会的行動と反社会的行動の両方を促進することを含む複雑な方法で行動に影響を与えます¹。 行動に対するテストステロンの急性効果をテストする研究では、テストステロングループは、テストで知覚された良いオファーに寛大に報酬を与える可能性が高く、知覚された悪いオファーを罰することもより厳しくなりました¹。 さらに、年齢の進行に見られるような血清アンドロゲンの減少が神経変性疾患の主要な危険因子であることを示唆する証拠があること、およびマウスにおけるApoE遺伝子のε4変異体の影響（記憶および空間学習を減少させる）が不明であるアンドロゲンの投与により予防されます².

アンドロゲン 核のアンドロゲン受容体に苦しみ、男性の第二次性徴の発生を引き起こす遺伝子の転写を引き起こすステロイドホルモンです³。 アンドロゲンは、コレステロールをさまざまなステロイドホルモンに変換する多段階プロセスであるステロイド産生によって内因的に形成されます⁴。 アンドロゲン受容体の有意なアゴニズムを伴う注目すべき内因性ステロイドホルモンは、テストステロンとその代謝物であるジヒドロテストステロンです。³。 他の内因性アンドロゲンは弱いアゴニストと見なされ、テストステロンのステロイド産生の前駆体であることがよくあります。 テストステロンはアロマターゼ酵素の基質であり、「純粋な」アンドロゲンと見なされるジヒドロテストステロンとは異なり、強力なエストロゲンエストラジオールに代謝されます。⁵したがって、この記事では、哺乳類に対するアンドロゲンの影響を区別してみます。 脳 テストステロンの代謝による間接的なエストロゲンシグナル伝達による。

エストラジオールは神経保護効果があることが知られており、治療法として研究されています アルツハイマー病の病気ですが、生理学的濃度のアンドロゲンのアンドロゲンシグナル伝達（エストロゲンへの代謝なし）も神経保護的であることが確認されています⁶。 テストステロンおよびアロマターゼ阻害剤と共培養した場合、および芳香族化できないアンドロゲンミボレロンと共培養した場合、培養ヒトニューロンで誘導されるアポトーシス効果は低下します。⁶、テストステロンのエストラジオールへの代謝がその神経保護効果に必要ではないことを示唆している。 さらに、テストステロンを抗アンドロゲン（フルタミド）と共培養すると、ヒトのニューロンに対する保護効果がなくなります。⁶ アンドロゲンシグナル伝達が神経保護的である可能性を示唆している。

Administration of high dose (5mg/kg equating to 400mg in an 80kg adult man) androgens (including testosterone propionate and an unspecified ester of dihydrotestosterone) in rats decreases dopamine in the hypothalamus and amygdala, without affecting norepinephrine and serotonin, and with no noted effect on other 脳 地域⁷。 さらに、アンドロゲンは中皮質辺縁系に影響を与えることによって行動に影響を与えます⁸。 中皮質辺縁系は報酬学習（したがって依存症）に関係しているため、行動に影響を与えます⁹.

ラットの側坐核へのテストステロン投与は、場所と報酬との関連性のために場所への条件付けを引き起こします（同様に、これはドーパミン放出薬の効果でもあります）⁸。 アンドロゲンに対するこの反応は、ドーパミンDが₁ とD₂ 受容体拮抗薬を併用投与⁸、ドーパミンシグナル伝達に対するテストステロンの影響を示唆している。 若いオスのヒヨコは、テストステロンをつついたおなじみの色の穀物を投与し、行動の柔軟性が高いプラセボで治療したヒヨコとは異なり、より多くの仲間が持続性を求めていました⁸。 テストステロンは、ヒヨコにおける抗アンドロゲン治療の持続性低下効果に支えられて、効果がない場合に反応戦略を変更する能力を阻害するようです⁸.

性腺摘出ラットは、テストステロン治療の性腺摘出ラットと比較した場合、オペラント条件付けタスクの忍耐力が低く、作業記憶の不足を示しました⁸。 さらに、抗アンドロゲンなどを介してアンドロゲン受容体のアゴニズムを大幅に低下させると、実行機能、認知制御、注意力、視空間能力が低下し、同時に前頭前野の灰白質が低下します。⁸。 樹状突起棘密度は、高用量のテストステロンで治療されたラットの大脳辺縁系で増加します。 内側前頭前野では、ジヒドロテストステロンは樹状突起棘形成を増加させます⁸、におけるアンドロゲンの重要性を示唆している 脳.

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参照：

1. Dreher J.、Dunne S.、et al 2016.テストステロンは、向社会的および反社会的行動を引き起こします。米国科学アカデミー紀要（PNAS）2016年113月、41（11633）11638-XNUMX; DOI： https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. ジョーダン、CL、およびドンカルロス、L。（2008）。 健康と病気におけるアンドロゲン：概要。 ホルモンと 行動, 53（5）、589–595。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. ハンデルスマンDJ。 アンドロゲン生理学、薬理学、使用および誤用。 [2020年5月2000日更新]。 In：Feingold KR、Anawalt B、Boyce A、et al。、編集者。 Endotext [インターネット]。 サウスダートマス（MA）：MDText.com、Inc。; XNUMX-。 から入手可能： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. 神経科学百科事典、2009年。ステロイド産生。 オンラインで入手可能 https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. ベストセラー薬の合成、2016年。アロマターゼ。 オンラインで入手可能 https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J、Le Q、Goodyer C、Gelfand M、Trifiro M、LeBlancA。ヒト一次ニューロンのアンドロゲン受容体を介したテストステロン媒介神経保護。 Jニューロケム。 2001年77月; 5（1319）：26-11389183。 PMID：XNUMX。DOI： https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I、VárszegiM、TóthEK、TelegdyG。ラットの脳神経伝達物質に対するアンドロゲンステロイドの作用。 神経内分泌学。 1979; 28（6）：386-93。 DOI： https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Tobiansky D.、Wallin-Miller K.、 ら 2018.中皮質辺縁系および実行機能のアンドロゲン調節。 フロント。 Endocrinol。、05年2018月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. 欧州委員会2019。CORDISEUの研究結果–中皮質辺縁系：機能解剖学、薬物誘発シナプス可塑性、およびシナプス抑制の行動相関。 オンラインで入手可能 https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

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