脳に対するニコチンのさまざまな（正と負の）効果

ニコチンには膨大な数の神経生理学的効果があり、単純に有害な物質としてのニコチンの一般的な意見にもかかわらず、すべてが否定的であるわけではありません。 ニコチンにはさまざまな認知促進効果があり、軽度認知障害における注意力、記憶力、精神運動速度を改善するために経皮治療にも使用されています。¹。さらに、ニコチン性受容体アゴニストは統合失調症の治療のために研究されており、 アルツハイマー病² メディアで説明されているように、分子の効果が白黒ではなく、複雑であることを示しています。

ニコチン は中心的です 神経系 刺激³ プラスの効果もマイナスの効果も 脳 （プラスマイナスの判断は、 行動 これらは社会的に個人の幸福に生産的であると考えられており、社会における個人の幸福の増加を表す主観的なプラスの効果を伴います。ニコチンは脳内のさまざまな神経伝達物質のシグナル伝達に影響を与えます⁴、主に神経伝達物質アセチルコリンのニコチン性受容体を介して作用する⁵ そしてその中毒性は側坐核でのドーパミン放出の刺激から生じます⁶ 前脳基底部として知られている脳の部分で、中毒性のある行動の作成を可能にする喜び（報酬）の主観的な経験を作成します⁷ チェーン喫煙など。

ニコチンは、イオノトロピックであるニコチン性アセチルコリン（nACh）受容体のアゴニストです（アゴニスト作用は特定のイオンチャネルの開口を誘発します）⁸。 この記事では、神経筋接合部にある受容体を除外します。 アセチルコリンは、両方のタイプのアセチルコリン受容体を苦しめます：代謝型であるニコチン性受容体とムスカリン性受容体（アゴニズムは一連の代謝段階を誘発します）⁹。 受容体に対する薬剤の強度と有効性は、結合親和性、アゴニスト効果（遺伝子転写の誘導など）を引き起こす能力、受容体への効果（一部のアゴニストは受容体のダウンレギュレーションを引き起こす可能性がある）、受容体からの解離などを含む多因子です。¹⁰。 ニコチンの場合、それは一般的に少なくとも中程度に強いnACh受容体アゴニストと考えられています¹¹ニコチンとアセチルコリンの化学構造が大きく異なるにもかかわらず、両方の分子に窒素カチオン（正に帯電した窒素）のある領域と、別の水素結合アクセプター領域が含まれているためです。¹².

nACh受容体は、5つのポリペプチドサブユニットで構成されており、ポリペプチド鎖サブユニットの変異により、nACh受容体のアゴニズムが制限され、てんかん、精神遅滞、認知障害などのさまざまな神経学的病理を引き起こす可能性があります。¹³。 アルツハイマー病では、nACh受容体がダウンレギュレーションされます¹⁴、電流 喫煙者 パーキンソン病のリスクが60％低下することに関連しています¹⁵、脳内のnAChアゴニズムを増加させる薬は、アルツハイマー病の治療に使用されます¹⁶ （nAChアゴニストは現在アルツハイマー病を治療するために開発されています¹⁷）そしてニコチンが低用量から中用量での認知機能増強剤であるという事実¹⁸ 最適な認知機能のためのnACh受容体アゴニズムの重要性を強調しています。

喫煙に関する主な健康上の懸念は、癌と心臓病です¹⁹。 ただし、喫煙のリスクは、ニコチン液の気化やニコチンガムの咀嚼など、タバコなしでニコチンを摂取するリスクと同じである必要はありません。 ニコチン摂取の心血管毒性は、喫煙のそれよりも有意に低いです²⁰。 短期および長期のニコチン使用は、動脈プラーク沈着を加速しない傾向があります²⁰ しかし、ニコチンの血管収縮作用のためにリスクがあるかもしれません²⁰。 さらに、ニコチンの遺伝子毒性（したがって発がん性）がテストされています。 ニコチンの遺伝子毒性を評価する特定のアッセイは、喫煙者の血清ニコチン濃度よりもわずか2〜3倍高いニコチン濃度で、染色体異常と姉妹染色分体交換による潜在的な発癌性を示します²¹。 しかし、ヒトリンパ球に対するニコチンの効果の研究は、何の効果も示しませんでした²¹ しかし、これは、nACh受容体拮抗薬と共培養したときにニコチンによって引き起こされるDNA損傷の減少を考慮すると異常である可能性があります²¹ ニコチンによる酸化ストレスの原因は、nACh受容体自体の活性化に依存している可能性があることを示唆している²¹.

ニコチンの長期使用は、nACh受容体の脱感作を引き起こす可能性があります²² 内因性アセチルコリンはアセチルコリンエステラーゼ酵素によって代謝される可能性がありますが、ニコチンは代謝されないため、受容体結合が延長されます²²。 ニコチン含有蒸気に6か月間曝露されたマウスでは、前頭皮質（FC）のドーパミン含有量が大幅に増加し、線条体（STR）のドーパミン含有量が大幅に減少しました。²³。 セロトニン濃度に有意な影響はありませんでした²³。 グルタミン酸（興奮性神経伝達物質）はFCとSTRの両方で適度に増加し、GABA（抑制性神経伝達物質）は両方で適度に減少しました²³。 GABAはドーパミンの放出を抑制しますが、グルタミン酸はドーパミンの放出を促進します²³、中脳辺縁系経路の有意なドーパミン作動性活性化²⁴ （報酬と行動に関連する²⁵）および内因性オピオイドに対するニコチンの放出効果²⁶ ニコチンの高い中毒性と中毒性のある行動の発達を説明するかもしれません。 最後に、ドーパミンとnACh受容体の活性化の増加は、集中的かつ持続的な注意と認識記憶のテストにおける運動反応におけるニコチンからの改善を説明するかもしれません²⁷.

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