セレギリンの幅広い潜在的な治療効果

セレギリンは不可逆的なモノアミンオキシダーゼ（MAO）B阻害剤です¹。 セロトニンなどのモノアミン神経伝達物質、 ドーパミン とノルエピネフリンは、アミノ酸の誘導体です²。 酵素モノアミンオキシダーゼA（MAO A）は主に脳内のセロトニンとノルエピネフリンを酸化（分解）し、モノアミンオキシダーゼB（MAO B）は主にフェニルエチルアミン、メチルヒスタミン、トリプタミンを酸化します³。 MAOAとBは両方ともドーパミンとチラミンを分解します³。 MAOを阻害すると、脳内のモノアミン神経伝達物質の分解が防止され、その量が増加します。³。 MAO阻害剤（MAOI）は、低用量では酵素のAまたはB変異体のいずれかに選択的である可能性がありますが、高用量では特定のMAOに対する選択性を失う傾向があります。³。 さらに、MAOIはMAOに可逆的または不可逆的に結合して、酵素の作用を阻害することができます⁴、後者はより強力になる傾向があります。

MAOIは、その分解を阻害することによりチラミンの増加を引き起こす可能性があり、チラミン誘発性高血圧クリーゼが発生する可能性があるため、さまざまな神経伝達物質を選択的に標的とする薬剤の開発により、時間の経過とともに使用が減少しています。⁵。 このリスクのために、患者の食事は不便なチラミンが豊富な食品を注意深く監視する必要があり、MAOIが神経伝達物質レベルに影響を与える別の薬物と使用されると、多くの薬物相互作用が発生する可能性があります。高セロトニン、またはセロトニン症候群⁶.

セレギリンは古い発見であり、1962年に最初に合成されました¹。 それは低用量でMAOBを選択的に標的とし、またチラミンレベルを危険なほど増加させないようです 高血圧 チラミンが豊富な食品と同時摂取した場合。 代わりに、それは一般的に血圧を下げます¹。 さらに、それは肝臓毒性ではなく、平均余命を延ばすようです パーキンソン病 （PD）患者¹。 ある研究では、抗酸化剤のトコフェロールと比較した場合、PDでのレボドパの必要性が約9か月遅れました。これはおそらく、ドーパミンレベルが上昇したセレギリン患者の死後の脳に見られるように、薬物のドーパミン増加効果によるものです。¹。 さらに、セレギリンはそれ自体で、神経栄養および抗アポトーシス活性を持つ神経保護剤として作用する酸化ストレスを軽減します¹.

セレギリンはまた、PD患者の運動機能、記憶機能および知能を改善します⁷。 注意欠陥/多動性障害（ADHD）の子供では、セレギリンは、顕著な副作用なしに行動、注意、および新しい情報の学習を改善することにより、ADHDの症状を軽減しました⁸。 うつ病の青年では、セレギリンの経皮投与を使用すると、うつ病の症状の有意な減少が見られます⁹。 現代のセロトニン曝露のような性的副作用を引き起こすのではなく、大うつ病性障害（MDD）の治療に使用される場合-抗うつ薬の増加¹⁰、セレギリンはほとんどの性機能検査でスコアを上げるプラスの効果がありました¹¹ おそらくそのドーパミン作動性効果によるものです。

セレギリンやラサギリンなどのMAO-B阻害剤は、神経変性疾患の進行速度を遅くする傾向があります¹、および両方ともPDの治療において同様の有効性を持つ傾向があります¹²。 しかし、マウスモデルでは、セレギリンは、両方の薬剤がMAO阻害について用量を一致させた場合でも、ラサギリンとは異なり抗うつ効果を発揮しました。¹³、セレギリンの非MAO阻害関連の利点さえ示唆している。 セレギリンはまた、PDを模倣したマウスの内側前頭前野のシナプス可塑性を増加させました¹³、神経成長因子、脳由来神経栄養因子、グリア細胞由来神経栄養因子などの神経栄養因子に対する薬剤の観察された正の効果が原因である可能性があります¹⁴。 最後に、セレギリンは、l-アンフェタミン様およびl-メタンフェタミンを含むその興味深い代謝物のために、ユニークなMAOIとして区別することができます¹⁵、セレギリンのユニークな効果に貢献するかもしれません。 これらの代謝物にもかかわらず、セレギリンは臨床環境での乱用の可能性が低いと考えられているため、精神刺激薬の乱用および禁煙の治療に使用することが提案されています。¹⁵.

***

参照：  

1. Tábi、T.、Vécsei、L.、Youdim、MB、Riederer、P。、およびSzökő、É。 （2020）。 セレギリン：革新的な可能性を秘めた分子。 神経伝達のジャーナル（ウィーン、 オーストリア： 1996）, 127（5）、831-842。 https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct2021。モノアミン。 オンラインで入手可能 https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T、Saadabadi A.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）[2020年22月2021日更新]。 で：StatPearls [インターネット]。 トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing; XNUMX年XNUMX月-。 から入手可能： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. ルドルファーMV。 モノアミンオキシダーゼ阻害剤：可逆的および不可逆的。 精神薬理学ブル。 1992; 28（1）：45-57。 PMID：1609042。オンラインで入手可能 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and チーズ. 精神医学のインドジャーナル, 51（1）、65-66。 https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct2021。モノアミン酸化酵素阻害剤。 オンラインで入手可能 https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN、Behari M、AhujaGK。 パーキンソン病の認知機能に対するセレギリンの効果。 J AssocPhysiciansインド。 1999年47月; 8（784）：6-10778622。 PMID：XNUMX。オンラインで入手可能 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S、Malone MA、Roberts W、LoganWJ。 注意欠陥/多動性障害の子供におけるセレギリンの効果を調べるプラセボ対照試験。 Jチャイルドアドレスク精神薬理学。 2006年16月; 4（404）：15-XNUMX。 DOI： https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID：16958566。  

9. DelBello、MP、Hochadel、TJ、Portland、KB、Azzaro、AJ、Katic、A.、Khan、A。、＆Emslie、G。（2014） うつ病の青年におけるセレギリン経皮システムの二重盲検プラセボ対照試験。 小児および青年期の精神薬理学のジャーナル, 24（6）、311–317。 DOI： https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing、E。、およびStraw-Wilson、K。（2016）。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の性機能障害と潜在的な解決策：物語の文献レビュー。 メンタルヘルスの臨床医, 6（4）、191–196。 DOI： https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH、Campbell BJ、Favit A、Yang Y、Moonsammy G、Piontek CM、Amsterdam JD 大うつ病性障害の治療を受けた患者の性機能障害の症状：患者評価尺度を使用してセレギリン経皮システムとプラセボを比較するメタアナリシス。 Jクリン精神医学。 2007年68月; 12（1860）：6-XNUMX。 DOI： https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 。 PMID：18162016。 

12. Peretz、C.、Segev、H.、Rozani、V.、Gurevich、T.、El-Ad、B.、Tsamir、J。、＆Giladi、N。（2016） パーキンソン病におけるセレギリン療法とラサギリン療法の比較：実際の研究。 臨床神経薬理学, 39（5）、227–231。 DOI： https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M.、Takahata K.、Sugimoto J and Muraoka S. 2019.セレギリンは、パーキンソン病のマウスモデルにおいて、内側前頭前野のシナプス可塑性を回復し、対応するうつ病のような行動を改善します。 フロント。 行動。 Neurosci。、02年2019月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. 水田I、太田M、太田K、西村M、水田E、林K、久野S.セレギリンとデスメチルセレギリンは培養マウス星状細胞のNGF、BDNF、GDNF合成を刺激します。 Biochem Biophys ResCommun。 2000年29月279日; 3（751）：5-XNUMX。 土井： https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 。 4037. PMID：11162424。 

15. Yasar、S.、Gaál、J。、Panlilio、LV、Justinova、Z.、Molnár、SV、Redhi、GH、＆Schindler、CW（2006） リスザルにおける二次スケジュール下でのD-アンフェタミン、L-デプレニル（セレギリン）、およびD-デプレニルによって維持される薬物探索行動の比較。 精神薬理学, 183（4）、413-421。 https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***