科学者たちは、安全で中毒性のない合成二官能性物質を発見しました。 薬 痛みを和らげるために
オピオイドは最も効果的な鎮痛剤です。しかし、オピオイドの使用は危機点に達しており、多くの国、特に米国、カナダ、英国で公衆衛生上の大きな負担となっています。 「オピオイド危機」は、医師がオピオイドベースの薬を処方し始めた90年代に始まりました。 痛み ヒドロコドン、オキシコドン、モルヒネ、フェンタニルおよび他のいくつかのようなより高い率の緩和剤。 結果として、処方された数のオピオイドは現在ピークレベルにあり、大量消費、過剰摂取、およびオピオイド乱用障害につながっています。 薬物の過剰摂取は、他の点では無病である若い人々の主な死因です。 これらの薬は非常に 中毒性の 彼らは陶酔感を伴うので。 フェンタニルやオキシコドンのような最も一般的な処方オピオイド薬も、多くの望ましくない副作用を引き起こします。
科学者たちは代替案を探しています 鎮痛 薬 これは症状を和らげるのにオピオイドと同じくらい効果的だろう 痛み ただし、不必要な危険な副作用や中毒のリスクは除外されます。代替品を見つける上での主な課題は、オピオイドが脳内の受容体群に結合することで作用し、同時に痛みをブロックすると同時に依存症を引き起こす快感を引き起こすことだった。で発表された研究では、 科学トランスレーショナル医学, 科学者たち 米国と日本の研究チームは、121 つの標的、つまり脳内の 15 つの特定のオピオイド受容体に焦点を当てた化合物の開発に着手しました。最初の標的は、従来の薬物が結合する「ミュー」オピオイド受容体（MOP）で、オピオイドが痛みを和らげるのに非常に効果的です。 121 番目の標的は侵害受容体 (NOP) で、MOP を標的とするオピオイドの中毒や乱用に関連した副作用をブロックします。既知のすべての処方オピオイド薬は最初の標的MOPにのみ作用し、それが中毒性があり、さまざまな副作用を示す理由です。薬がこれら両方の標的に同時に作用できれば、問題は解決するでしょう。研究チームは、ヒト以外の霊長類またはアカゲザル（Macaca mulatta）の動物モデルにおいて、必要な二重の治療作用を示す新規化合物AT-121を発見した。研究はXNUMX頭の成体雄雌アカゲザルを対象に実施された。 AT-XNUMX は、痛みの治療にモルヒネ様の鎮痛効果をもたらしながら、中毒性の影響を抑制します。この効果は、化合物ブプレノルフィンが麻薬ヘロインに対して行うものと同様です。依存症のリスクが低いかどうかは、ボタンを押すことでサルにAT-XNUMXを自己投与させ、サルは投与しないことを選択するという簡単な実験によって判断された。これは、過剰摂取を中止する必要があるまで動物に投与し続ける従来のオピオイド薬であるオキシコドンとはまったく対照的でした。この短期間の実験では、サルには中毒の兆候は見られませんでした。
製薬的には、AT-121は単一分子内の121つの薬剤のバランスの取れた組み合わせであるため、二機能性薬剤と呼ばれています。 AT-XNUMXは、モルヒネと同様の痛みからの効果的な休息を示しましたが、投与量はモルヒネのXNUMX分のXNUMXでした。 この薬は依存症のリスクなしに痛みを和らげることができ、かゆみや致命的な呼吸器への影響などのオピオイドの過剰摂取で一般的に見られる有害な副作用を取り除くことができたため、これは重要な発見です。
現在の研究は、霊長目モデル（サル）（人間と密接に関連する種）で実施されたため、この研究は、人間で同様の結果が得られる可能性が高く、より有望です。 したがって、AT-121のような化合物は潜在的な実行可能なオピオイド代替品です。 科学者は、人間で評価する前に、AT-121の安全性を確保するために前臨床試験を実施することを目指しています。 薬物はまた、「オフターゲット活性」、すなわち、脳の他の領域または脳の外側でさえも起こり得る相互作用についてテストする必要があります。 これは、他の可能性のある副作用を特定するのに役立ちます。 この薬は、痛みを治療するための安全な代替医療として大きな期待を示しています。 人間でのテストに成功すれば、人間の生活に大きな影響を与えることで、医療負担を軽減するのに役立ちます。
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ソース
Ding H etal。 2018.二機能性ノシセプチンおよびミューオピオイド受容体アゴニストは、非ヒト霊長類においてオピオイド副作用のない鎮痛剤です。 科学トランスレーショナル医学。 10（456）。
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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