研究によると、ワクチン接種によって誘発される中和抗体は、HIV感染から動物を保護することができます。
安全で効果的なHIV（ヒト免疫不全ウイルス）の開発 ワクチンは、最大 30 件の臨床試験が進行中であるにもかかわらず、研究コミュニティが数十年にわたって直面している課題です。 HIV ウイルスが人間の免疫系とどのように相互作用するかについての理解は順調に進んでいるにもかかわらず、これがシナリオです。この分野における根本的な課題の XNUMX つは、 HIV 迅速に複製され、毎回わずかに遺伝子構造が変化します。中和 抗体 HIV に対して生成されるウイルスは、HIV を完全に排除するには不十分であると考えられています。 HIV 異なる種類のウイルスに対する保護は決して提供できないため、感染症の可能性があります。 HIV。 しかし、それでも、ワクチンによって誘発されるHIV抗体は、これからの保護のために依然として重要です。 感染.
HIV感染の危険
残念ながら、HIVの主な標的は ウイルス そもそも私たちを守るはずの免疫システムです。これは、問題に取り組む上でこれまでで最大の課題です。 HIV 感染。研究におけるもう一つの限界 HIV ワクチンは、実験室でマウスのような動物モデルを使ってテストすることができないということです。 HIV 人間のみに感染します。 SIV と呼ばれる HIV に相当する霊長類でいくつかの研究が行われていますが、これはまだ不完全なモデルです。
科学者たちはまた、双父のマウス（12人の父親を持つマウス）を作ろうとしましたが、雄のDNAを使用することは、雄の親のDNAを含む一倍体ESCを変更し、2.5つの遺伝子刷り込み領域を削除する必要があるため、より困難でした。 これらの細胞は、別のオスのマウスの精子と一緒にメスの卵細胞に注入され、メスの遺伝物質を含む核が除去されました。 現在作成された胚は、男性からのDNAのみが胎盤材料に沿って移され、代理母が満期までそれらを運びました。 しかし、48匹の父親から生まれたXNUMX匹の満期マウス（全体のXNUMX％）はXNUMX時間しか生存しなかったため、うまく機能しませんでした。
新しいHIVワクチン
米国スクリップス研究所の研究者によって設計された実験的HIVワクチンが、ヒト以外の霊長類であるアカゲザルで効果があることが確認されている。目標は、ワクチン接種によって誘導できる中和抗体を作成できるようにすることであり、これらの抗体は、ウイルスの脆弱な領域を標的にすることで、免疫システムにHIVウイルスと戦う方法を「教える」ことができる。どのワクチンでも強力な免疫反応を得る鍵は、適切な抗原を選択することです（ここでは、 HIV またはその一部）免疫系を刺激して、望ましい反応を生成することができます。研究により、そのような抗体はウイルスの外側のタンパク質三量体に結合するはずであり、これが起こった場合、抗体はウイルスの攻撃から生体をうまく保護できることが示されています。ここでの大きな課題は、生物がこれらの抗体を自ら生成できなければならないことです。これは、免疫系がウイルスの外側タンパク質三量体にさらされた場合にのみ達成され、標的を識別し、それに対する正しい抗体を産生できるように訓練されます。
タンパク質三量体は単独で単離すると非常に不安定であることが判明し、研究者らはそれを破損することなく単離することができなかった。 2013 年、科学者たちは、HIV エンベロープタンパク質三量体に非常によく似た SOSIP と呼ばれる安定した三量体の遺伝子操作に成功しました。現在の研究では、科学者はこれを使用して実験を設計しました。 HIV このワクチンには安定した SOSIP 三量体が含まれており、これが免疫系を誘発して HIV 感染から防御する目的の抗体を産生できるかどうかを確認したいと考えていました。
設計されたワクチンは、非ヒト霊長類アカゲザルの2つのグループでテストされました。 以前の研究では、サルはワクチン接種後に低抗体レベルまたは高抗体レベルのいずれかを発症することが見られています。 現在の研究では、これらのサルのそれぞれXNUMX匹を選択し、さらにXNUMX匹の免疫されていない霊長類を対照として使用しました。 霊長類は、SHIV（ヒトウイルスと同じ三量体を含むHIVの遺伝子操作されたサルバージョン）と呼ばれるウイルス形態にさらされました。 これは、中和が難しく、したがってヒトウイルスと同じように挑戦的であり、この特定の株がほとんどの人に影響を与えるため、TierXNUMXウイルスと呼ばれるウイルスの非常に回復力のある形態です。
新しいワクチンは、サルがこのウイルス株に対する中和抗体を作ることを可能にし、感染から動物を保護する高レベルの抗体で以前にワクチン接種されたサルでうまく機能しました。 しかし、この結果は、抗体レベルがすでに高いサルで成功が達成されたことを明確に示しています。これは、これが前提条件の基準になることを意味します。 また、以前にワクチン接種を受けたこれらの動物は、ワクチン接種後数週間または数ヶ月で抗体レベルが低下し始めます。 感染を防ぐために必要な抗体レベルの推定値が収集されました。
Immunity誌に掲載されたこの研究は、人を感染から守るためにどの程度の中和抗体が必要となるかを初めて推定したものである。 HIV。興味深いのは、免疫系による中和抗体の産生のみが重要であると考えられていることです。目的は、高い抗体レベルを維持することです。この実験用ワクチンが人体での臨床試験に移るまでには、まだ時間がかかる。著者らは、これが科学の分野で達成された重要な理解であると確信しています。 HIV ほぼ30年ぶりのワクチン開発。このような戦略は他の品種にも適用できる可能性があります。 HIV 同様に。
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ソース
Pauthner MG etal。 2018.非ヒト霊長類における相同Tier2 SHIVチャレンジからのワクチン誘発保護は、血清中和抗体力価に依存します。 免疫.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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