固形腫瘍からなる癌を標的とする独自の免疫療法ベースの抗体アプローチが開発されました。
卵巣癌 XNUMX番目に一般的です 癌 世界中の女性に。卵巣は、女性の卵子を生成し、女性ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンも生成する 2 つの生殖腺です。卵巣 癌 卵巣の異常な細胞が制御を超えて増殖し始め、腫瘍を形成するときに発生します。卵巣がんは初期段階では症状がないことが多いため、 癌 診断された時点では一般に進行しています。この場合の5年生存率は 癌 およそ 30 ～ 50 パーセントの範囲です。未治療のまま放置すると、腫瘍が体の他の部分に広がる可能性があり、転移性卵巣がんと呼ばれます。
卵巣がんを治療するための免疫療法
抗体 免疫療法（または免疫療法）の一種である療法は、遺伝子操作された抗体を使用して疾患の標的を特定し、特定の物質に結合させる「標的療法」です。 癌 細胞を殺し、または免疫細胞を召喚してそれらを殺します。卵巣の悪性腫瘍 癌 通常は液体や嚢胞を含まず、固体の腫瘍を形成します。卵巣の免疫療法における大きなハードル 癌 それは、私たちの免疫細胞が固形腫瘍に効果的に浸潤できないことです。固形腫瘍における免疫療法の成功は非常に限られており、これにより、非常に有望ながん免疫療法アプローチが台無しになります。バージニア大学の研究者らは、卵巣を殺すための新しい抗体アプローチを開発した 癌 これらの障壁を克服しようとすることによって。に発表された彼らの研究では、 がん細胞著者らは、主な障害は固形腫瘍の敵対的な微環境によって引き起こされ、操作された抗体が到達して殺すことが困難であると述べています。 癌 細胞。この微小環境は酸素が不足しており、卵巣の場合は 癌 一連の大きな受容体ががん細胞の周囲に防護柵を形成します。このような厳しい環境では、免疫細胞が到着した後でも、その活動が制限されます。この問題に取り組むために、著者らは 2 つの「ヘッド」を持つ抗体を設計し、その方法を「単一薬剤二重特異性ターゲティング」と呼んでいます。つまり、この抗体は卵巣上の 2 つの標的を攻撃します。 癌 細胞。最初の標的は、卵巣で高度に発現される、FOLR1 と呼ばれる葉酸受容体アルファ 1 受容体です。 癌 予後不良の確立されたマーカーです。抗体は、がん細胞に「固定」するために FOLR1 を使用します。 5番目のターゲットは「デスレセプターXNUMX」です。 癌 抗体が結合する細胞は、 癌 細胞が死ぬこと。この改変された抗体は、現在臨床試験中の抗体と比較して、癌細胞を殺すのに100倍以上効果的でした。研究者らは、卵巣がんの免疫療法に利用できる大規模な臨床データからの情報を戦略的に利用してきました。
マウスにおける同様のアプローチは、これまでの抗体治療で一般的な問題であった毒性の問題も回避します。たとえば、抗体が急速に血流から出て肝臓に集まり始めるため、肝臓毒性が問題になります。現在の研究の抗体は腫瘍内に存在するため、肝臓からは「遠ざかっている」。このアプローチはまだ治療開発の初期段階にありますが、研究者らは最終的にはこのアプローチを人間でテストしたいと考えています。成功すれば、他の種類の用途にも使用できる可能性があります 癌 乳房や前立腺などの固形腫瘍がよく見られる地域でも 癌.
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ソース
シバンジ G et al. 2018. 卵巣に対する効果的な戦略としての FOLR1 と DR5 の単一薬剤二重特異性標的化 癌. がん細胞。 34（2）
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
