RNAリガーゼとして機能する新しいヒトタンパク質の発見：高等真核生物におけるそのようなタンパク質の最初の報告

RNA リガーゼは RNA 修復において重要な役割を果たし、それによって RNA の完全性を維持します。 RNA修復の異常人間神経変性や癌などの病気と関連しているようです。小説の発見人間タンパク質したがって、RNAリガーゼとしてのC12orf29（染色体12上のCXNUMXorfXNUMX）は、そのような疾患の新規治療法の開発に関連性を持っています。研究者らはこれに名前を付けることを提案していますタンパク質ホモ・サピエンスRNAリガーゼ(HsRnl)として。

リガーゼは、酵素これは、通常加水分解を介して XNUMX つの核酸分子の結合またはライゲーションを触媒します。たとえば、DNA リガーゼは、 DNA ホスホジエステル結合の形成を触媒することにより鎖を形成し、生物の寿命を通じて DNA 複製、組換え、修復のプロセス中にゲノムの完全性を維持する重要な役割を果たします。同様に、 RNAをリガーゼは、3'-OH 基と 5'-P 基の間のホスホジエステル結合の形成を触媒します。 RNAを分子。したがって、それは重要な役割を果たします RNAを細胞のフィットネスを修復し維持します。

　発見 C12orf29 の検出は、AMP 化 (アデノシン一リン酸化) の識別中に発生しました。タンパク質化学プロテオミクスアプローチによる¹。 AMP化には、AMPの共有結合が含まれます。タンパク質 ATP が共基質として機能するホスホジエステル結合を介して側鎖を形成します。のタンパク質サイズは 37 kDa で、325 個のアミノ酸で構成されています。驚くべきことに、それは高等環境で高度に保存されています。真核生物しかし下位には存在しない真核生物酵母など。機能分析により、それが 5'-3' 結合を持っていることが示されました。 RNAをリガーゼ活性。変異解析により、変異D59N、R77L、E123D、K263Nに関連する特定の残基の変化が、それぞれ食道扁平上皮癌、神経膠芽腫、慢性リンパ性白血病、卵巣漿液性嚢胞腺癌の患者で見られることが明らかになった。 E3D を除く上記 123 つの変異はすべて障害を引き起こす RNAを結紮。

HEK12 で C29orf293 をノックアウト (人間胎児腎臓）細胞は活性酸素種に対する細胞の脆弱性をもたらし、これはこれを示唆していますタンパク質損傷を修復するのに重要な役割を果たします RNAを活性酸素種の発生によって引き起こされる¹。この小説の正体タンパク質、名前付き HsRnl (ホモサピエンス RNAをリガーゼ）は、機能障害として新しい治療法の開発にいくつかの意味を持っています。 RNAをで修理する人間神経変性や神経変性などのいくつかの病気の発症に関連しています。キャンセルr^2、3.