SARS-CoV-2（COVID-19の原因となるウイルス）の新しい株：「中和抗体」アプローチは急速な突然変異への答えである可能性がありますか？

いくつかの新しい株 ウイルス パンデミックが始まってから明らかになりました。新しい変異株は、早くも2020年70月に報告されていた。今年のクリスマスに英国を混乱に陥れた現在の変異株は、感染力がXNUMX％高いと言われている。新たな株を考慮すると、世界中で開発されているいくつかのワクチンは、新しい変異株に対しても依然として十分な効果を発揮するでしょうか?をターゲットとした「中和抗体」アプローチ ウイルス 現在の不確実性の状況において、希望に満ちた選択肢を提供しているようです。現在、SARS-CoV-2に対するXNUMX種類の中和抗体が臨床試験中である。これには、感染の可能性を克服することを目的とした「抗体カクテル」の試験も含まれる。 ウイルス 自然突然変異の蓄積により、単一の中和抗体に対する耐性が生じます。

当学校区の SARS-CoVの-2 ウイルス の責任者 コロナ パンデミックは、コロナウイルス科のベータコロナウイルス属に属します。 ウイルス。 この ウイルス これは、一本鎖 RNA がメッセンジャー RNA として機能し、同時に宿主内のウイルスタンパク質に直接翻訳されることを意味します。 SARS-CoV-2 のゲノムは、16 つの構造タンパク質 {スパイク (S)、エンベロープ (E)、膜 (M)、およびヌクレオカプシド (N)} と 12 の非構造タンパク質をコードしています。構造タンパク質は宿主細胞上の受容体認識、膜融合、およびその後のウイルス侵入に役割を果たします。非構造タンパク質 (NSP) は、RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp、NSPXNUMX) による RNA 重合などの複製機能において重要な役割を果たします。 

重要なのは、RNA ウイルス ポリメラーゼにはプルーフリーディング ヌクレアーゼ活性がありません。つまり、転写または複製中にエラーをチェックするメカニズムがありません。したがって、 ウイルス このファミリーは、非常に高い割合の変異または突然変異を示します。これによりゲノムの多様性と進化が促進され、それによって極端なレベルの適応性がもたらされ、 ウイルス 宿主の免疫を逃れてワクチンに対する耐性を獲得する ^(1,2,3)。明らかに、それは常に RNA の性質です ウイルスコロナウイルスを含むウイルスは、上記の理由により常に非常に高い割合でゲノムの突然変異を起こします。これらのレプリケーション エラーは、 ウイルス 負の選択圧力を克服し、適応を導きます。 ウイルス。長期的には、エラー率が増加し、適応も増加します。まだ、 コロナ これは歴史上初めて記録されたコロナウイルスのパンデミックです。これは、1918 年のスペイン風邪以来、記録された XNUMX 番目のパンデミックです。記録されている初期のXNUMXつのパンデミックはすべてインフルエンザによって引き起こされました ウイルス ⁽⁴⁾.  

どうやら、ヒトのコロナウイルスは過去50年間に変異を蓄積し、適応してきたようだ。最初の流行が記録された 1966 年以来、いくつかの流行が発生しています。最初の致命的な人間 コロナウイルス 流行は 2002 年に中国の広東省で発生しました。 異形 SARS-CoVに続いて、サウジアラビアでMERS-CoVの亜種が2012年に流行しました。 SARS-CoV-2の亜種が原因で発生した現在のエピソードは、2019年XNUMX月に中国の武漢で始まり、その後世界中に広がり、最初のコロナウイルスのパンデミックにつながりました。 コロナ 疾患。 現在、さまざまな大陸にまたがるいくつかのサブバリアントがあります。 SARS-CoV-2は、人間と動物の間、そして人間に戻る種間伝播も示しています。⁽⁵⁾.

人類に対するワクチン開発 コロナウイルス 2002年の流行後に始まりました。 SARS-CoV および MERS-CoV に対するいくつかのワクチンが開発され、前臨床試験が行われましたが、ヒトでの治験に入ったものはほとんどありませんでした。いずれもFDAの承認を得ていませんでしたが、 ⁽⁶⁾。 これらの取り組みは、SARS-CoVおよびMERS-CoVのワクチン候補の開発中に実施されたワクチン設計に関連するデータを含む既存の前臨床データを使用することにより、SARS-CoV-2に対するワクチン開発に役立ちました。 ⁽⁷⁾。 この時点で、非常に進んだ段階でSARS-CoV-2に対するいくつかのワクチンがあります。 EUA（緊急使用許可）としてすでに承認されているものはほとんどありません。 英国では約XNUMX万人のリスクの高い人々がすでにファイザーを受け取っています mRNAワクチン。そして、今年のクリスマスの時期に英国で新たに出現した感染力の高いSARS-CoV-2株（または亜株）の報告が入った。一時的に VUI-202012/01 または B117 と名付けられたこの変異体には、スパイクタンパク質の 17 つを含む XNUMX 個の変異があります。感染力が強いということは、必ずしも次のことを意味するわけではありません。 ウイルス 人間にとってより危険なものになっています。当然のことながら、これらのワクチンが新たな変異種に対しても依然として十分な効果を発揮するのかどうか疑問に思う人もいるだろう。スパイク内の単一の変異によってワクチン（「スパイク領域」を標的とする）ワクチンが無効になるべきではないと主張されていますが、時間の経過とともに変異が蓄積するため、抗原ドリフトに対応するためにワクチンを微調整する必要がある可能性があります。 ^(8,9)

抗体アプローチ：中和抗体に新たな重点を置くことが不可欠かもしれません 

「抗体アプローチ」（「中和抗体」を含む）がこの背景にある SARS-CoVの-2 ウイルスおよび「治療用抗体」 コロナ-関連する過剰炎症」）が重要性を増します。 SARS-CoV-2に対する中和抗体 ウイルス そしてその変種は、「すぐに使える」受動免疫ツールとして機能する可能性があります。  

当学校区の 中和抗体 ターゲットにする ウイルス ホストに直接組み込まれており、特に新たに出現した亜種に対して迅速な保護を提供できます。このルートはまだ大きな進歩を示していないが、急速に変異し進化する SARS-CoV-2 によってもたらされる抗原ドリフトとワクチンの不一致の可能性の問題に対処できる可能性がある。 ウイルス。 28年2020月2日現在、SARS-CoV-XNUMXに対するXNUMXつの中和抗体 ウイルス (つまり、LY-CoV555、JS016、REGN-COV2、TY027、BRII-196、BRII-198、CT-P59、および SCTA01) は臨床評価を受けていました。これらの中和抗体のうち、LY-CoV555 は モノクローナル抗体（mAb）。 VIR-7831、LY-CoV016、BGB-DXP593、REGN-COV2、およびCT-P59は、中和抗体として試行されている他のモノクローナル抗体です。 抗体カクテルは、単一の中和抗体に対して発生する可能性のある耐性を克服できるため、REGN-COV2、AZD7442、COVI-SHIELDなどのカクテルも臨床試験が行われています。 ただし、菌株はカクテルに対する耐性も徐々に発達する可能性があります。 さらに、抗体依存性感染増強（ADE）のリスクがあるかもしれません。 抗体 のみにバインドする ウイルス それらを中和することができないため、病気の進行が悪化します。 ^(10,11)。 これらの問題に対処するには、一連の革新的な研究作業が必要です。 

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関連記事： COVID-19：「中和抗体」試験が英国で始まります

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参照： 

1. Elena S および Sanjuán R.、2005 年。RNA の高い突然変異率の適応値 ウイルス: 原因と結果を分離する。 ASM ウイルス学ジャーナル。土井： https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. BębenekA。、およびZiuzia-Graczyk I.、2018年。DNA複製の忠実度-校正の問題。 現在の遺伝学。 2018; 64（5）：985–996。 DOI： https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M.、Marini B.、et al。、2020。新たなSARS-CoV-2変異ホットスポットには、新規のRNA依存性RNAポリメラーゼ変異体が含まれます。 Journal of Translational Medicine第18巻、記事番号：179（2020）。 公開日：22年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y.、Kuo R.、およびShih H.、2020年。COVID-19：歴史上最初に記録されたコロナウイルスのパンデミック。 生物医学ジャーナル。 43巻、4号、2020年328月、333〜XNUMXページ。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B.、Sikkema R.、et al。、2020。人間とミンクの間のミンク農場でのSARS-CoV-2の伝播、そして人間への感染。 科学10年2020月5901日：eabeXNUMX。 DOI： https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y.、Chi W.、et al。、2020。コロナウイルスワクチンの開発：SARSおよびMERSからCOVID-19まで。 Journal of Biomedical Science volume 27、Article number：104（2020）。 公開日：20年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F.、2020年。開発中のSARS-CoV-2ワクチン。 Nature volume 586、pages516–527（2020）。 公開日：23年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T.、Weeraratne D.、et al。、2020.COVID-19ワクチン開発と抗体治療に影響を与える可能性のあるドリフト変異体の出現。 病原体2020、9（5）、324; DOI： https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ2020。ニュースブリーフィング。 Covid-19：新しいコロナウイルス変異体が英国で確認されています。 16年2020月XNUMX日公開。DOI： https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A.、Fu Y.、et al。、2020。実り多い中和抗体パイプラインは、SARS-Cov-2を打ち負かすことを望んでいます。 薬理学の動向。 41巻、11号、2020年815月、829〜XNUMXページ。 DOI： https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M.、Ferraro S.、et al。、2020。抗SARS-CoV-2中和モノクローナル抗体：臨床パイプライン。 mAbs Volume 12、2020 – Issue 1.オンラインで公開：15年2020月XNUMX日。DOI： https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

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